Линезолид является первым антибиотиком из группы оксазолидинонов. Помимо основного антимикробного действия, препарат проявляет свойства ингибитора моноаминоксидазы (МАО) типов А и В, в связи с чем его применение одновременно с лекарственными средствами, повышающими уровень серотонина в центральной нервной системе, может сопровождаться токсическим действием серотонина. Токсическое действие серотонина является предсказуемой и предотвратимой реакцией, возникающей в результате избытка серотонина в ЦНС.
В результате анализа данных, накопленных в системе сбора информации о нежелательных явлениях Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США, в период с 1 ноября 1997 г. по 25 сентября 2003 г. выявлено 29 пациентов с проявлениями токсического действия серотонина, связанными с применением линезолида.
Случай расценивался как проявление токсического действия серотонина при наличии следующих признаков: (1) применение линезолида как первоочередной фактор, предрасполагающий к патологическому состоянию; (2) сочетанное применение одного и более препаратов, повышающих уровень серотонина в ЦНС; и (3) признаки токсического действия серотонина.
Случаи наблюдались с одинаковой частотой у мужчин и женщин в возрасте от 17 до 83 лет. Проявления патологического состояния могут быть как лёгким, в виде повышенной потливости, возбуждения и диареи, так и тяжёлым или угрожающим жизни в виде ригидности и судорог. Из выявленных 29 пациентов трое умерли, шести потребовалась помощь для предотвращения стойкого нарушения здоровья и семи потребовалась госпитализация. Исходы остальных 13 пациентов неизвестны.
Выявлено 43 препарата с серотонинергическим действием, применение которых в сочетании с линезолидом потенциально опасно. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) назначались в сочетании с линезолидом наиболее часто, далее следовали трициклические и атипичные антидепрессанты.
Для предотвращения возникновения патологического состояния и снижения его тяжести необходимо знать, какие препараты могут повышать уровень серотонина, а также чем проявляется токсическое действие серотонина. Врач должен взвешивать риск и пользу от применения линезолида в сочетании с препаратами, повышающими уровень серотонина в ЦНС. При возможности следует назначить другой антимикробный препарат. В противном случае необходимо проинформировать пациента и его родственников о проявлениях патологического состояния, а в случае его развития прекратить введение линезолида и начать поддерживающую терапию.
Lawrence KR, Adra M, Gillman PK.
Serotonin toxicity associated with the use of linezolid: a review of postmarketing data.
Clin Infect Dis 2006; 42:1578-83.
См. также: Серотониновый синдром при назначении линезолида
13923
серотониновый синдром, линезолид, серотонин, токсическое действие |