|
Гентамицин является относительно недорогим и достаточно часто используемым антибактериальным препаратом, однако его применение ограничивает присущая ему ототоксичность. Тем не менее, в ряде случаев он остаётся единственной терапевтической альтернативой, особенно для терапии тяжёлых пациентов.
В ходе исследования, предпринятого G.M. Kalinec и соавт. (США), проводилось изучение механизмов, лежащих в основе снижения и потери слуха на фоне терапии гентамицином, а также определение эффективности L-карнитина в профилактике развития данной нежелательной лекарственной реакции. В основу работы были положены данные о благоприятном влиянии этого микроэлемента на слух у новорождённых с неврологическими нарушениями.
Исследователями осуществлялось наблюдение за беременными морскими свинками, получавших гентамицин в дозе 100 мг/кг/сутки в течение 7 дней. Терапию L-карнитином начинали за 2 недели до или одновременно с назначением антибиотика. Используя методику определения слуховых вызванных потенциалов ствола головного мозга, исследователи обнаружили, что слуховой порог у детенышей свинок, не получавших гентамицин, составлял 21 dB, тогда как у детенышей, получавших препарат, он достигал 30 dB. Назначение L-карнитина до или одновременно с гентамицином приводило к вариациям в уровне слухового порога в 23 и 21 dB, соответственно.
Результаты конфокальной и электронной микроскопии свидетельствовали о благоприятном влиянии L-карнитина на повреждённые гентамицином наружные волосковые клетки. На культуре слуховых клеток, высокочувствительных к ототоксическим препаратам, было показано, что гентамицин-индуцированная ототоксичность реализуется посредством апоптоза клеток, наступающего при активации проапоптотического гена Harakiri (Hrk), которая медиируется внеклеточной сигнал-регулируемой киназой (extracellular signal-regulated kinase, ERK) и митоген-активированной протеинкиназой (mitogen-activated protein kinase, MAPK), а также ингибированием фермента из семейства митоген-активированных киназ JNK (c-Jun N-terminal kinase). L-карнитин способен предотвращать ингибирование JNK и, соответственно, активацию Hrk-гена, блокируя, таким образом, апоптоз слуховых клеток.
По мнению авторов, полученные результаты могут служить основанием для проведения клинических исследований эффективности использования L-карнитина в профилактике гентамицин-индуцированной ототоксичности.
Kalinec G.M., Fernandez-Zapico M.E., Urrutia R., Esteban-Cruciani N., Chen S., Kalinec F.
Pivotal role of Harakiri in the induction and prevention of gentamicin-induced hearing loss.
PNAS 2005; 102(44):16019-24.
15864
гентамицин, ототоксичность, профилактика, L-карнитин |
