Диарея, вызываемая ротавирусами, в развивающихся странах является частым инфекционным заболеванием и характеризуется высокой летальностью у детей. Шведские учёные разработали систему пассивной иммунотерапии, в которой рекомбинантные лактобактерии конститутивно экспрессируют нейтрализующие фрагменты вариабельного домена тяжёлой цепи (VHH) антител против ротавирусов. VHH экспрессировались Lactobacillus paracasei как в свободной, так и связанной с поверхностью клетки форме. Эффективность связывания экспрессирующих VHH лактобактерий с ротавирусами оценивалась с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) и электронной микроскопии. Для оценки эффекта лактобактерий in vivo использовалась модель ротавирусной инфекции на молодых мышах.
Твердофазный ИФА и электронная микроскопия показали эффективное связывание фрагментов вариабельного домена тяжёлой цепи антител с ротавирусами. Лактобактерии, экспрессирующие VHH, значительно препятствовали инфекции в культуре клеток. При введении как живых, так и убитых замораживанием бактерий через рот мышам с диареей, вызванной ротавирусами, отмечалось значительное уменьшение длительности заболевания, его тяжести и вирусной нагрузки.
Таким образом, рекомбинантные лактобактерии могут явиться основой нового метода профилактики ротавирусной инфекции и других диспептических заболеваний. Данное направление является весьма перспективным, так как возможно добавление убитых лактобактерий в растворы для пероральной регидратации и безалкогольные напитки. Производство рекомбинатных лактобактерий является недорогим, препарат имеет длительный срок хранения, а его распространение и применение не вызывает затруднений.
Pant N., Hultberg A., Zhao Y., Svensson L., Pan-Hammarstrom Q., Johansen K., Pouwels P.H., Ruggeri F.M., Hermans P., Frenken L., Boren T., Marcotte H., Hammarstrom L.
Lactobacilli expressing variable domain of llama heavy-chain antibody fragments (lactobodies) confer protection against rotavirus-induced diarrhea.
J Infect Dis 2006; 194(11):1580-8.
14232
Lactobacillus paracasei, ротавирусы, ротавирусная диарея, лактобактерии, ротавирусная инфекция |