Если обратиться к проблеме инфекцией среди пациентов с онкопатологией и нейтропенией, то следует отметить, что в ходе последних десятилетий среди возбудителей, как правило, преобладают грамположительные микроорганизмы. У некоторых из этих грамположительных патогенов отмечается рост резистентности к бета-лактамам, в связи с чем отмечается необходимость назначения более специфической антибактериальной терапии.
С целью оценки эффективности эмпирической антибактериальной терапии, направленной против грамположительных патогенов, у пациентов с онкопатологией и фебрильной нейтропенией, был выполнен систематический обзор и мета-анализ, в ходе которого в качестве основных оцениваемых параметров рассматривались летальность и неэффективность лечения. Для оценки частоты развития резистентности выявлялись случаи других инфекций и нежелательных явлений, связанных с назначение дополнительной антибактериальной терапии, активной в отношении грамположительных возбудителей.
Поиск исследований проводился в Кокрановском центральном регистре контролируемых исследований (Cochrane Central Register of Controlled Trials CENTRAL, 2013 г., Выпуск 7), базах данных MEDLINE (с 1966 по 2013 гг.), EMBASE (с 1982 по 2013 гг.), LILACS (с 1982 по 2013 гг.), данных, представленных на конференциях, а также в списках литературы в статьях по соответствующей тематике.
В мета-анализ включались рандомизированные контролируемые исследования, в которых сравнивался один режим антибактериальной терапии с таким же режимом, но с добавлением антибиотика, активного в отношении грамположительных микроорганизмов, в лечении пациентов с онкопатологией и нейтропенической лихорадкой.
Два эксперта независимо друг от друга оценивали пригодность исследований для включения в мета-анализ. В систематический обзор было отобрано 13 исследований с общим количеством пациентов или эпизодов нейтропенической лихорадки почти 2400 (n=2392).
Эмпирическая антибактериальная терапия, активная против грамположительных патогенов, использовалась в качестве начального лечения в 11 исследованиях и в 2 исследованиях при персистирующей нейтропенической лихорадке. В 9 исследования назначались гликопептиды. В 7 исследованиях оценивалась общая летальность, и не было отмечено статистически значимых различий между сравниваемыми группами (относительные риск 0,82, 95% доверительный интервал 0,56-1,2, 852 пациента).
В 10 исследованиях оценивалась неэффективность лечения, включая модификацию лечения как критерий неэффективности, в то время как в 6 исследованиях оценивалась общая неэффективность в независимости от модификации лечения.
Неэффективность с модификацией была достоверно ниже (относительный риск 0,76, 95% ДИ 0,68-0,85, 1779 пациентов), в то время как без модификации общая неэффективность лечения была одинаковой (относительный риск 1,0, 95% ДИ 0,79-1,27, 943 пациента).
И летальность, и неэффективность лечения статистически достоверно не отличались среди пациентов с грамположительными инфекциями, однако количество исследований в данном сравнении было небольшим. Применение гликопептидов не повышало частоту возникновения грибковой суперинфекции и приводило к снижению документированных случаев суперинфекции, вызванной грамположительными патогенами. Колонизация резистентными мутантами не изучалась в анализируемых исследованиях.
Таким образом, текущие доказательства свидетельствуют о том, что рутинное эмпирическое добавление препаратов, активных в отношении грамположительнымх штаммов (в частности, гликопептидов), не улучшает исходы у пациентов с онкопатологией и нейтропенической лихорадкой.
Paul M., Dickstein Y., Borok S., Vidal L., Leibovici L.
Empirical antibiotics targeting Gram-positive bacteria for the treatment of febrile neutropenic patients with cancer.
Cochrane Database Syst Rev. 2014; 1: CD003914.
6665
онкопатология, нейтропеническая лихорадка, фебриальная нейтропения, грамположительные инфекции, гликопептиды |