Subject: Режимы дозирования азитромицина в педиатрии
Уважаемые коллеги! Помогите, пожалуйста, разобраться с режимами применения азитромицина у детей при инфекциях дыхательных путей. В инструкции по медицинскому применению препарата указано, что препарат следует применять в дозе 10 г/кг в сутки в течение 3 дней (курсовая доза 30 мг). Но в литературе встречаются рекомендации и однократного применения препарата, и 5-дневных курсов, а также назначения дозы 12 мг/кг в сутки. Какие же режимы являются наиболее оптимальными?
Сотрудник НИИАХ Posts: 41
Уважаемый коллега, Вы совершенно правы. Азитромицин применяется в клинической практике уже почти два десятилетия, и за это время были предложены и изучены разные режимы назначения этого уникального макролида при различных нозологиях, в том числе и в педиатрии, поэтому в публикациях Вы можете встретить и различные дозы, и разную длительность курсов терапии.
Прежде всего, следует остановиться на основных правилах применения азитромицина в педиатрии:
Азитромицин в виде капсул или таблеток, покрытых оболочкой, следует принимать целиком, не разжевывая и не раскрывая оболочки. Поэтому эти лекарственные формы обычно не пригодны для детей с массой тела менее 45 кг.
У детей следует использовать азитромицин в форме суспензии, что обеспечивает точность дозирования и удобство применения.
Рекомендованные в мире режимы применения азитромицина при инфекциях дыхательных путей (средний отит, синусит, внебольничная пневмония и стрептококковый тонзиллофарингит) у детей основаны на результатах рандомизированных контролируемых сравнительных клинических исследований и, соответственно, различаются при перечисленных нозологиях. Далее представлены одобренные FDA США режимы применения азитромицина при инфекциях дыхательных путей у детей, так как официальная информация, представленная в Американской Фармакопее (USP) содержит наиболее полные данные об особенностях назначения препарата в педиатрической практике [1].
Для лечения острого среднего отита у детей в США рекомендованы три режима применения препарата:
10 мг/кг в сутки в течение 3 дней
10 мг/кг в первый день и по 5 мг/кг в течение 4-х последующих дней
30 мг/кг однократно
В результате курсовая доза во всех случаях составляет 30 мг/кг. В РФ согласно официальной типовой клинико-фармакологической статье (Реестр лекарственных средств РФ) у детей разрешены только первые два режима терапии азитромицином [2].
При остром бактериальном синусите исследовано и рекомендовано применение азитромицина в дозе 10 мг/кг в сутки в течение 3 дней [1, 2].
В исследованиях азитромицина при лечении стрептококкового тонзиллофарингита можно встретить самые разнообразные схемы терапии с применением 3- или 5-дневных курсов и курсовой дозой препарата от 30 до 60 мг. Результаты мета-анализа рандомизированных клинических исследований (РКИ) азитромицина у взрослых и детей со стрептококковыми тонзиллофарингитами, выполненного J. Casey и M. Pichichero (2005 г.) [3], убедительно показали, что у детей более высокие дозы азитромицина (курсовая доза 60 мг/кг 3 или 5 суток лечения) превосходят по эффективности стандартные 10-дневные курсы терапии препаратами сравнения (p<0,00001); при этом вероятность бактериологической неэффективности терапии препаратами сравнения в 5 раз выше, чем при лечении азитромицином. Низкие дозы азитромицина (30 мг/кг за 3 или 5 дней), напротив, уступают по эффективности терапии препаратами сравнения (p=0,02); вероятность бактериологической неэффективности при этом в 3 раза выше, чем при назначении 10-дневных курсов препаратов сравнения. Кроме того, 3-дневные режимы применения азитромицина по эффективности уступают 5-дневных схемам лечения (р=0,002).
На основании этих данных, а также результатов трех сравнительных РКИ эффективности азитромицина в дозе 12 мг/кг в сутки в течение 5 дней и 10-дневных курсов терапии феноксиметилпенициллином (по 250 мг 3 раза в сутки) для лечения стрептококкового тонзиллофарингита у детей (таблица 1) рекомендован вышеуказанный режим назначения азитромицина [1, 4].
Таблица 1. Результаты 3 сравнительных РКИ азитромицина (12 мг/кг в сутки, 5 дней) и феноксиметилпенициллина (по 250 мг 3 раза в сутки, 10 дней) при лечении стрептококкового тонзиллофарингита у детей [1].
Частота нежелательных явлений (НЯ), связанных с проводимым лечением, составила 18% в группе пациентов, получавших азитромицин, и 13% в группе терапии феноксиметилпенициллином [1]. Наиболее частыми НЯ были жидкий стул (6% vs 2%), рвота (6% vs 4%) и боли в животе (3% vs 1% для азитромицина и феноксиметилпенициллина, соответственно).
Таким образом, оптимальным режимом применения азитромицина для лечения стрептококкового тонзиллофарингита у детей является назначение препарата в дозе 12 мг/кг в сутки в течение 5 дней (курсовая доза 60 мг/кг). Остается надеяться, что соответствующие изменения в типовую клинико-фармакологическую статью и в инструкцию по медицинскому применению препарата в РФ будут внесены в ближайшее время.
Литература:
ZITHROMAX® (azithromycin tablets and azithromycin for oral suspension). USP drug information, январь 2009 г.
Азитромицин. Типовая клинико-фармакологическая статья http://www.regmed.ru/InstrShow2.asp?InstrLinkNx=a87ba81ba81ba80b#RegDos
Casey JR, Pichichero ME. Higher dosages of azithromycin are more effective in treatment of group A streptococcal tonsillopharyngitis. Clin Infect Dis. 2005; 40 (12): 1748-55.
Применение антибиотиков у детей в амбулаторной практике. Методические рекомендации. Под ред. Баранова А.А. и Страчунского Л.С. Клин Микробиол Антимикроб Химиотер. 2007; 9 (3): 200-210.
