Можно ли применять азитромицин при коклюше? В показаниях к азитромицину коклюш не указан, но есть пункт "бактериальный бронхит" - коклюш может рассматриваться как "бактериальный бронхит"? Пациенту применять рекомендуемый эритромицн 4 раза в сутки за час до еды или 2 ч после 2 недели очень неудобно - просто больные не выдерживают такого лечения.
Редактор сайта Posts: 113
Можно ли рассматривать коклюш как «бактериальный бронхит» наверно, да (просто такое определение коклюша особо не распространено в медицинской литературе).
Препаратом выбора при лечении и постэкспозиционной профилактике коклюша считается эритромицин, который назначается на протяжении 14 дней [1]. Вы абсолютно правы насчет того, что, несмотря на эффективность терапии эритромицином, необходимость применения 4 раза в сутки и достаточно высокая частота возникновения НЛР со стороны желудочно-кишечного тракта являются причиной низкой комплаентности рекомендованного 14-дневного курса [2]. В последние десятилетия в исследованиях in vitro была продемонстрирована активность азитромицина в отношении B. pertussis, а в клинических исследованиях подтверждена эффективность данного препарата (Таблица 1).
Согласно результатам Кокрановского систематического обзора, посвященного применению антибиотиков для терапии и профилактике коклюша, в который было включено 12 рандомизированных и псевдорандомизированных контролируемых исследований с общим числом участников 1720 человек, не отмечено статистически значимых различий между клинической и микробиологической эффективностью, а также частотой возникновения микробиологических рецидивов инфекции, вызванной B. pertussis, при использовании длительного режима терапии (эритромицин 14 дней) и коротких курсов терапии (азитромицин 3 дня, кларитромицин 7 дней или эритромицина эстолат 7 дней). Однако при использовании коротких курсов антибактериальной терапии частота возникновения НЛР была достоверно ниже. По мнению авторов обзора, наилучшим выбором для терапии коклюша с точки зрения клинической и микробиологической эффективности и частоты возникновении НЛР является назначение азитромицина в течение 3 дней или кларитромицина в течение 7 дней, при этом применение антибиотиков для постэкспозиционной профилактики коклюша не является оправданным [1].
В настоящее время азитромицин включен в рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) по лечению коклюша. Его необходимо назначать детям до 6 месяцев в дозе 10 мг/кг один раз в сутки в течение 5 дней; детям старше 6 месяцев 10 мг/кг в первый день (но не более 500 мг), далее по 5 мг/кг (2-5-й дни терапии) [2].
В типовой клинико-фармакологической статье по препарату азитромицин указано (С): 1) активен в отношении грамотрицательных бактерий: Bordetella pertussis 2) показания к применению инфекции нижних отделов дыхательных путей бронхит.
Таким образом, назрела явная необходимость включения в инструкцию по применению препарата азитромицин четкого указания коклюш, чтобы в последующем вопросы «можно ли рассматривать коклюш как бактериальный бронхит» не возникали :)
Таблица 1. Исследования, в которых оценивалась эффективность азитромицина при лечении коклюша у детей
Автор, год исследовани
Тип исследования
Сравниваемые группы
Частота эрадикации возбудителя; комментарии
Aoyama T. a.e., 1996 [3]
Проспективное рандомизированное исследование с историческим контролем
Азитромицин 10 мг/кг/сутки (в 2 приема) в течение 5 дней (но не более 500 мг/сутки), n=8 Кларитромицин 10 мг/кг один раз в сутки в течение 7 дней, n=9 Эритромицин (исторический контроль) 40-50 мг/кг/сутки (в 3 приема) в течение 14 дней, n=34
100% в группе азитромицина, 81% в группе эритромицина и 89% в группе кларитромицина через 1 неделю после окончания лечения; отсутствие рецидивов через 2 недели во всех исследуемых группах
Bace A., e.a., 1999 [4]
Проспективное открытое несравнительное исследование двух режимов дозирования азитромицина
Азитромицин 10 мг/кг/сутки в 1 день, затем 5 мг/кг/сутки на 2-5 дни, n=17 Азитромицин 10 мг/кг/сутки в течение 3 дней, n=20
100% при оценке на день 7, 14 и 21 с момента начала терапии 89,5%, 100% и 7,1% при оценке на день 7, 14 и 21 с момента начала терапии
Bace A., e.a., 2000 [5]
Проспективное открытое рандомизированное сравнительное исследование
Азитромицин 10 мг/кг/сутки в течение 3 дней, n=9 Эритромицин 40-50 мг/кг/сутки в течение 14 дней, n=15
100% при оценке на день 7, 14 и 21 с момента начала терапии в обеих исследуемых группах
Pichichero M.E., e.a., 2003 [6]
Проспективное открытое несравнительное исследование
Азитромицин 10 мг/кг/сутки в 1 день, затем 5 мг/кг/сутки в течение 4 дней, n=29
100% при оценке на день 3 и 21 с момента начала терапии
Langley J.M., e.a., 2004 [7]
Проспективное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование
Азитромицин 10 мг/кг/сутки в 1 день, затем 5 мг/кг/сутки в течение 4 дней, n=239 Эритромицин 40 мг/кг/сутки (в 3 приема) в течение 10 дней, n=238
100% в обеих группах по окончании лечения и через 7 дней, однако комплаентность составила 90% в группе азитромицина и 55% в группе эритромицина.
Литература:
Altunaiji S., Kukuruzovic R., Curtis N., Massie J. Antibiotics for whooping cough (pertussis). Cochrane Database Syst Rev. 2005; (1): CD004404.
Tiwari T., Murphy T.V., Moran J.; National Immunization Program, CDC. Recommended antimicrobial agents for the treatment and postexposure prophylaxis of pertussis: 2005 CDC Guidelines. MMWR Recomm Rep 2005; 54(RR-14): 1-16.
Aoyama T., Sunakawa K., Iwata S., et al. Efficacy of short-term treatment of pertussis with clarithromycin and azithromycin. J Pediatr 1996; 129: 761-764.
Bace A., Zrnic T., Begovac J., et al. Short-term treatment of pertussis with azithromycin in infants and young children. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1999; 18 (4): 296-298.
Bace A., Kuzmanovic N., Novac D. Clinical comparative study of azithromycin and erythromycin in the treatment of pertussis preliminary results. ICMAS-5, Jan 26-28, Seville, 2000: abstract #36.
Pichichero M.E., Hoeger W.J., Casey J.R. Azithromycin for the treatment of pertussis. Pediatr Infect Dis J 2003; 22 (9): 847-9.
Langley J.M., Halperin S.A., Boucher F.D., et al. Azithromycin is as effective as and better tolerated than erythromycin estolate for the treatment of pertussis. Pediatrics 2004; 114: 96-101.