Как показали результаты рандомизированного двойного слепого плацебо контролируемого исследования, применение валганцикловира внутрь подавляет репликацию вируса герпеса человека 8 типа, который способствует возникновению и развитию саркомы Капоши, лимфомы с первичным поражением серозных оболочек и болезни Кастлемана.
Репликация вируса герпеса человека 8 типа (ВГЧ-8) является решающим моментом в возникновении и развитии саркомы Капоши, лимфомы с первичным поражением серозных оболочек и болезни Кастлемана. В исследованиях in vitro и обсервационных исследованиях было установлено, что ганцикловир подавляет репликацию ВГЧ-8, однако рандомизированных клинических исследований, посвящённых данной проблеме, ранее не проводилось.
Целью рандомизированного двойного слепого плацебо контролируемого исследования, проведённого в Университете Вашингтона (США), стала оценка безопасности и эффективности валганцикловира в подавлении репликации ВГЧ-8 в ротоглотке.
В исследовании приняли участие 26 мужчин с бессимптомными формами ВГЧ-8-инфекции, из них 16 были инфицированы ВИЧ. Исследуемые были рандомизированы на получение валганцикловира в дозе 900 мг 1 раз в сутки внутрь или плацебо в течение 8 недель. После 2-недельного периода отмывки участники каждой группы получали исследуемый препарат, который они ранее не принимали (т.е. те, кто изначально получал валганцикловир, переводились на плацебо, а группа плацебо — на валганцикловир) в течение 8 дополнительных недель. Ежедневно проводился забор мазков из ротовой полости и ПЦР для определения ДНК ВГЧ-8 и цитомегаловируса (ЦМВ).
Всего было получено 3439 мазков, из которых 3029 (88%) были пригодны для анализа. ВГЧ-8 был обнаружен в 44% мазков, собранных у пациентов, получавших плацебо, и в 23% мазков от пациентов, лечившихся валганцикловиром (относительный риск 0,54, р=0,02). Значительно меньше копий ДНК ВГЧ-8 было выявлено в ротоглотке пациентов, получавших валганцикловир (4,7 log10 копий/мл) по сравнению с группой плацебо (5,0 log10 копий/мл). Подобные изменения были отмечены как у ВИЧ-положительных, так и у ВИЧ-отрицательных пациентов. Валганцикловир снижал орофарингеальную вирусную нагрузку ЦМВ на 80% (относительный риск 0,2, р<0,001), причем нагрузка ВГЧ-8 и ЦМВ были независимыми друг от друга. Частота случаев гематотоксичности, поражения почек и печени была сопоставима между группами валганцикловира и плацебо, хотя в группе активной терапии регистрировалось больше дней с диареей.
Таким образом, валганцикловир, назначаемый внутрь, значительно снижает репликацию ВГЧ-8.
Casper C., Krantz E.M., Corey L., Kuntz S.R., Wang J., Selke S., Hamilton S., Huang M.L., Wald A.
Valganciclovir for suppression of human herpesvirus-8 replication: a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover trial.
J Infect Dis 2008;198:23-30,6-7.
