Применение терапевтических доз цефтриаксона у детей может привести к возникновению камней в почках и развитию острой почечной недостаточности, которая является полностью обратимой при раннем назначении соответствующего лечения.
Цефтриаксон является антибактериальным препаратом, широко применяемым для лечения различных инфекционных заболеваний в педиатрической практике. Ранее было установлено, что применение цефтриаксона может привести к возникновению таких нежелательных лекарственных реакций, как псевдохолелитиаз и образование камней в почках, а также сладжей (густой взвеси) в мочевом пузыре. Описано образование мочевых кристаллов, которые прилипают к клеткам почечных канальцев, на фоне терапии цефтриаксоном, что может стать потенциальной причиной острой почечной недостаточности. В нескольких исследованиях описаны случаи развития острой почечной недостаточности у детей, вызванной цефтриаксоном, но, к счастью, частота столь серьёзного осложнения крайне низкая. Частота возникновения камней в почках на фоне терапии цефтриаксоном составляет около 1%, при этом у большинства пациентов данное осложнение фармакотерапии протекает бессимптомно, диагностируется случайно при проведении УЗИ и купируется самопроизвольно.
Согласно данным опубликованного в мартовском номере журнала Pediatrics исследования, применение терапевтических доз цефтриаксона может привести к возникновению камней в почках и развитию у детей острой почечной недостаточности, которая является полностью обратимой при раннем назначении соответствующего лечения.
Целью выполненного в Китае исследования была оценка клинического профиля, лечения и исходов острой почечной недостаточности, которая возникла у детей на фоне применения цефтриаксона.
Ретроспективно за период с 2003 г. по 2012 г. был проанализирован 31 случай развития острой почечной недостаточности при лечении цефтриаксоном. В анамнезе пациентов не было указаний на мочекаменную болезнь или любую другую патологию почек.
Средний возраст детей составил около 5 лет. Цефтриаксон назначался в дозе 70-100 мг/кг/сутки (в среднем, 86,7 мг/кг/сутки). Средняя длительность применения цефтриаксона до развития острой почечной недостаточности составила 5,2 дня. Основные симптомы заболевания включали (кроме острой анурии, которая отмечалась у 100% пациентов) боль в области проекции почек (у пациентов старше 3 лет, 25/25 пациентов), сильный плач (у детей до 3 лет, 6/6 пациентов) и рвоту (19/31 ребёнка). При УЗИ были выявлены незначительный гидронефроз (25/31 пациента) и камни в почках (11/31 пациента). У 9 детей отмечалось выздоровление через 1-4 дня после начала фармакологической терапии (спазмолитическая терапия с анизодамином, ощелачивание с помощью натрия бикарбоната, назначение антибиотиков, белка и низких доз дексаметазона).
У 21 ребёнка, у которого обычная фармакотерапия оказалась неэффективной, проводилась ретроградная катетеризация уретры. После катетеризации моча была получена, и симптомы незамедлительно купировались. Катетеризация оказалась неэффективной у 1 ребёнка, которому в последующем было проведено 3 сеанса гемодиализа, после чего нормальное мочеиспускание было восстановлено. Средняя длительность лечения составила 1,8 дня, средняя продолжительность периода анурии 3,1 дня.
При проведении масс-спектрометрического анализа было установлено, что цефтриаксон оказался основным компонентом камней у 4 детей. Выздоровление наступило у всех наблюдаемых пациентов.
Таким образом, антибактериальная терапия с использованием цефтриаксона может быть причиной развития острой почечной недостаточности. Ранее установление диагноза и быстрое фармакологическое вмешательство являются важнейшими факторами быстрого купирования данного состояния. Ретроградная уретральная катетеризация эффективный метод лечения у детей, не ответивших на фармакотерапию.
На основании полученных данных авторы рекомендуют в случае возникновения внезапной анурии или боли в поясничной области у детей, получающих цефтриаксон, для подтверждения диагноза незамедлительно отменить антибиотик, провести УЗИ и максимально рано назначить лечение, поскольку острая почечная недостаточность, вызванная введением цефтриаксона, обратима, и характеризуется при адекватном и своевременно назначенном лечении хорошим прогнозом.
Данное исследование было проведено в Китае, и вопрос, насколько его результаты можно переносить на другие страны, остаётся открытым. В первую очередь это связано с тем, что использовавшиеся препараты не зарегистрированы в других странах, в том числе и в США, или же их использование не регламентировано руководствами. В проведённом исследовании в качестве спазмолитика использовался китайский фитопрепарат. Возможно, данный факт и привёл к необходимости достаточно частой катетеризации без экстракорпоральной ударно-волновой литотрипсии.
В связи с ограниченными знаниями касательно данного осложнения нельзя порекомендовать какие-либо профилактические мероприятия. Теоретически следует избегать дегидратации и обеспечить адекватную (как правило, внутривенную) регидратацию для купирования восстановления нормального мочеиспускания. Единственными разумными советами являются избегание дополнительного назначения препаратов кальция и диета с пониженным содержанием натрия на фоне лечения цефтриаксоном. Возможно, будет целесообразным применение тиазидовых диуретиков. В любом случае необходимо проведение дальнейших исследований, направленных на изучение превентивных мер в отношении камнеобразования при применении цефтриаксона.
Ning Li, Xuefeng Zhou, Jiyan Yuan, Guiying Chen, Hongliang Jiang, Wen Zhang
Ceftriaxone and Acute Renal Failure in Children
Pediatrics, March 2014