АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ У ДЕТЕЙ
Л.С. Страчунский, Л.П. Жаркова
Пневмония одно из наиболее cерьезных заболеваний у детей, особенно первых лет жизни. Как и у взрослых, в настоящее время пневмонию у детей разделяют на развившуюся во внебольничных условиях (внебольничная пневмония) и развившуюся в стационаре (нозокомиальная, госпитальная пневмония). Внебольничная пневмония (ВП) в зависимости от степени тяжести, возраста ребенка, фоновых заболеваний может лечиться как на дому, так и в стационаре. Особую категорию составляют случаи ВП, требующие терапии в отделениях реанимации и интенсивной терапии. В настоящей лекции рассматривается ВП, развившаяся у ранее здоровых детей.
Этиология и выбор антибактериальных препаратов
Во многих возрастных группах лидирующей причиной ВП являются вирусы, однако, несмотря на это всем детям с пневмонией назначают антибиотики, так как доступные практикующему врачу методы исследования не позволяют достаточно быстро и точно дифференцировать этиологию заболевания. К тому же во многих случаях вирусная пневмония переходит в вирусно-бактериальную.Основу терапии ВП пневмонии составляют b-лактамы (амоксициллин, амоксициллин/клавуланат, цефалоспорины II-III поколения) и макролиды. Неэффективность начальной терапии b-лактамами, может говорить как о резистентности микрофлоры, так и об "атипичной" этиологии ВП (Myсoplasma pneumoniae, Clamydophila pneumoniae). Дозы антибиотиков приведены в Таблице 1.
| Возраст |
Наиболее частые возбудители |
Препарат выбора |
Альтернативный препарат |
| Новорожденные |
Стрептококк группы B, Enterobacteriaceae (E.coli и др.) |
АМП + АГ (в т.ч. при листериозе), АМО/КК или АМП/СУЛ + АГ |
Цефотаксим + АГ + АМП |
| 1 - 3 мес |
Вирусы, Enterobacteriaceae (E.coli и др.), H.influenzae, C.trachomatis, S.aureus |
АМО/КК, АМП/СУЛ, АМП + Макролид |
ЦС II-III |
| 3 мес - 5 лет |
Вирусы, S.pneumoniae, H.influenzae |
Внутрь: АМО, АМО/КК, Макролид |
Внутрь: ЦС-II, Эритромицин. Парентерально: АМП, ЦС II-III |
| > 5 лет |
S.pneumoniae, M.pneumoniae, C.pneumoniae |
Внутрь: АМО, Макролид |
Внутрь: АМО/КК, ЦС-II Парентерально: Пенициллин, ЦС II-III, Линкосамид |
| Осложненная ВП (плеврит, деструкция) |
S.pneumoniae, H.influenzae, Enterobacteriaceae, S.aureus |
Парентерально: АМО/КК, АМП/СУЛ |
Парентерально: ЦС II-IV, Цефазолин + АГ, Линкосамид + АГ, Карбапенем |
|
АГ аминогликозиды; АМП ампициллин; АМО амоксициллин; КК клавулановая кислота; СУЛ сульбактам;
ЦС: II-IV цефалоспорины II-IV поколений, II цефуроксим, III цефотаксим, цефтриаксон, цефоперазон, IV цефепим.
Чувствительность возбудителей к антибиотикам
S.pneumoniae: в России большинство штаммов чувствительны к пенициллину, что позволяет использовать при лечении ВП амоксициллин и цефалоспорины. К ко-тримоксазолу более 1/3 штаммов пневмококка устойчивы. Пневмококки полностью устойчивы к гентамицину и другим аминогликозидам, поэтому терапия ВП антибиотиками данной группы в амбулаторных условиях недопустима.
S.руоgеnеs, Стрептококк группы B (S.agalactiae) всегда чувствительны к пенициллинам и цефалоспоринам.
Н.influenzае: большинство штаммов чувствительны к аминопенициллинам (АМО, АМП), азитромицину, ЦС II-IV. Резистентность к аминопенициллинам обусловлена продукцией b-лактамаз, но при этом сохраняется высокая чувствительность к АМО/КК и ЦС II-IV.
Стафилококки: сохраняется чувствительность внебольничных штаммов к оксациллину, ингибиторозащищенным пенициллинам, линкосамидам, цефалоспоринам.
Грамотрицательные бактерии из семейства Enterobacteriaceae (E.coli и др.) чаще всего резистетны к аминопенициллинам, при подозрении на эти возбудители следует отдавать предпочтение ингибиторозащищенным аминопенициллинам (АМО/КК, АМП/СУЛ) или ЦС-III.
Атипичные возбудители хламидии (С.trachomatis, С.pneumoniae) и микоплазмы (M.pneumoniae) всегда чувствительны к макролидам и тетрациклинам.
Путь введения антибиотиков
Неосложненные пневмонии, особенно в амбулаторных условиях: предпочтительно введение внутрь. При парентеральном введении препаратов по достижении эффекта следует перейти на пероральное введение антибиотика (ступенчатая терапия).
Длительность терапии
При адекватном выборе антибиотика и быстром наступлении эффекта бывает достаточно 7-10 дней. При ВП, вызванных атипичными возбудителями макролиды применяют в течение 14 дней.
| Типичные ошибки |
Комментарии |
| Выбор препарата |
| Гентамицин |
Аминогликозиды неактивны в отношении пневмококка |
| Ампициллин внутрь |
Низкая биодоступность при приеме внутрь |
| Ко-тримоксазол |
Высокая резистентных S.pneumoniae и H.influenzae, частые кожные аллергические реакции, наличие более безопасных препаратов |
| Фторхинолоны |
Детям противопоказаны |
| Сочетание антибиотиков с нистатином и/или антигистаминными препаратами |
Отсутствие доказательств профилактической эффективности, необоснованные затраты |
| Длительность терапии |
| Частая смена антибиотиков в лечении, из-за "опасности" развития резистентности |
Показания для замены антибиотиков:
- клиническая неэффективность, о которой можно судить через 48-72 ч терапии;
- развитие тяжелых нежелательных явлений, требующих отмены антибиотика;
- высокая потенциальная токсичность антибиотика (аминогликозиды), ограничивающая длительность его применения.
|
| Антибиотикотерапия до полного исчезновения рентгенологических и/или лабораторных изменений |
Основным критерием отмены антибиотиков является регресс клинических симптомов. Сохранение отдельных лабораторных и/или рентгенологических изменений не является основанием к продолжению антибиотикотерапии |
|
Таблица 1. Дозы антибиотиков для лечения внебольничной пневмонии у детей.
| Препарат |
Суточная доза внутрь |
Кратность приема |
Суточная доза парентерально |
Кратность, способ введения |
| 1 мес - 12 лет |
>12 лет |
1 мес - 12 лет |
> 12 лет |
| ПЕНИЦИЛЛИНЫ |
| Бензилпенициллин |
— |
50-100 тыс. ЕД/кг/сут |
4-12 млн. ЕД/сут |
в 4 введения в/в, в/м |
| Ампициллин |
30-50 мг/кг/сут* |
2-4 г/сут* |
в 4 приема за 1 ч до еды |
50-100 мг/кг/сут |
2-8 г/сут |
в 4 введения в/в, в/м |
| Амоксициллин |
30-60 мг/кг/сут |
1,5 г/сут |
в 3 приема |
|
|
|
| Оксациллин |
40-60 мг/кг/сут** (не более 1,5 г/сут) |
2 г/сут** |
в 3-4 приема |
200-300 мг/кг/сут |
4-12 г/сут |
в 4-6 введений в/в, в/м |
| ИНГИБИТОРОЗАЩИЩЕННЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ |
| Амоксициллин/ клавуланат |
20-40 (по амоксициллину) мг/кг/сут |
1,5 (по амоксициллину) г/сут |
в 3 приема, во время еды |
разоваядоза 30 мг/кг |
3,6-4,8 г/сут |
только в/в, до 3 мес в 3 введения, более старшим в 3-4 введения |
| Ампициллин/ сульбактам |
50 мг/кг/сут |
1,5 г/сут |
в 2 приема |
150 мг/кг/сут |
6-12 г/сут |
в 3-4 введения в/в, в/м |
| ЦЕФАЛОСПОРИНЫ |
| Цефазолин |
— |
50-100 мг/кг/сут |
3-6 г/сут |
в 2-3 введения в/в, в/м |
| Цефуроксим |
30-40 мг/кг/сут |
0,5-1,0 г/сут |
в 2 приема, во время еды |
50-100 мг/кг/сут |
2,25-4,5 г/сут |
в 3- введения в/в, в/м |
| Цефотаксим |
— |
50-100 мг/кг/сут |
3-6 г/сут |
в 2-3 введения в/в, в/м |
| Цефоперазон |
— |
50-100 мг/кг/сут |
4-6 г/сут |
в 2 введения в/в, в/м |
| Цефтриаксон |
— |
50-75 мг/кг/сут |
1-2 г/сут |
в 1 введение в/в, в/м |
| Цефепим |
— |
50-100 мг/кг/сут |
2-4 г/сут |
в 2 введения в/в, в/м |
| КАРБАПЕНЕМЫ |
| Имипенем |
— |
60-100 мг/кг/сут |
2 г/сут |
в 3-4 введения в/в |
| Меропенем |
— |
60 мг/кг/сут |
2 г/сут |
в 3-4 введения в/в, в/м |
| АМИНОГЛИКОЗИДЫ |
| Гентамицин |
— |
6 мг/кг/сут |
6 мг/кг/сут |
в 1 введение в/в, в/м |
| Нетилмицин |
— |
6 мг/кг/сут |
6 мг/кг/сут |
в 1 введение в/в, в/м |
| Амикацин |
— |
15-20 мг/кг/сут |
15-20 мг/кг/сут |
в 1 введение в/в, в/м |
| МАКРОЛИДЫ |
| Эритромицин |
40-50 мг/кг/сут |
1-2 г/сут |
в 3-4 приема натощак |
40-50 мг/кг/сут |
2-4 г/сут |
в 3-4 введения в/в |
| Мидекамицин |
30-50 мг/кг/сут |
1,2 г/сут |
в 3 приема |
— |
| Спирамицин |
150 000 ЕД/кг/сут |
1,5-3,0 млн ЕД/сут |
в 2-3 приема |
— |
4,5-9 млн ЕД/сут |
в 2 введения в/в |
| Рокситромицин |
8 мг/кг/сут |
0,3 г/сут |
в 2 приема |
— |
| Азитромицин |
3-дневный курс: 10 мг/кг/сут или |
0,5 г/сут |
в 1 прием |
— |
| 5-дневный курс: 10 мг/кг в 1-й день, затем по 5 мг/кг |
0,5 г/сут в 1-й день, затем по 0,25 г/сут |
| Кларитромицин |
15 мг/кг/сут |
0,5-1,0 г/сут |
в 2 приема |
— |
1,0 г/сут |
в 2 введения в/в |
| ЛИНКОСАМИДЫ ** |
| Линкомицин |
30-60 мг/кг/сут |
1,0-2,0 г/сут |
в 3-4 приема |
10-20 мг/кг/сут |
1,2 г/сут |
в 2-3 введения в/в, в/м |
| Клиндамицин |
10-25 мг/кг/сут |
0,6-1,8 г/сут |
в 3-4 приема |
10-40 мг/кг/сут |
1,8-2,4 г/сут |
в 3-4 введения в/в, в/м |
| ТЕТРАЦИКЛИНЫ |
| Доксициклин |
— |
0,2 г/сут |
в 1-2 приема |
— |
0,2 г/сут |
в 1-2 введения в/в |
|
* внутрь можно применять только при отсутствии амоксициллина.
** низкая биодоступность, внутрь лучше не применять.
Литература
- Антибактериальная терапия. Практическое руководство. Под редакцией Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова; Москва, 2000.
- Антибактериальная терапия пневмонии у детей. Пособие для врачей. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 2000; 2(1): 77-87.
- Medicines for children. Royal College of Paediatrics and Child Health. London, 1999.
|