СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ
СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ
Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. Руководство для врачей
Антибактериальные препараты / Бета-лактамные антибиотики / Пенициллины
ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ
- Антистафилококковые пенициллины
- Пенициллины с расширенным спектром активности
- Антисинегнойные пенициллины
АНТИСТАФИЛОКОККОВЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ
ОКСАЦИЛЛИН
Спектр активности
В отличие от других антибиотиков группы пенициллина устойчив к действию пенициллиназы (из группы β-лактамаз), которую продуцируют 80-90% штаммов S.aureus. Поэтому оксациллин эффективен в отношении PRSA, резистентных к действию пенициллина, аминопенициллинов, антисинегнойных пенициллинов. В этом заключается основное клиническое значение препарата. В остальном антибактериальный спектр такой же, как у пенициллина, но степень активности значительно меньше.
Следует учитывать, что в стационарах, особенно в ОРИТ, распространены штаммы S.aureus, устойчивые к оксациллину (метициллину*). Они известны под названием MRSA (methicilline-resistant S.aureus) и характеризуются полирезистентностью.
* Метицилиин - первый пенициллиназоустойчивый пенициллин. Снят с производства ввиду отсутствия преимущества перед оксациллином, но термин MRSA сохраняется.
Фармакокинетика
Устойчив в кислой среде, но всасывается в ЖКТ всего на 20-30%. Пища снижает биодоступность. Плохо проникает через ГЭБ. Т1/2 - 0,5 ч.
Нежелательные реакции
- Аллергические реакции (см. Бензилпенициллин).
- Диспептические и диспесические растройства.
- Повышение активности трансаминаз печени, особенно при введении высоких доз (более 6 г/сут).
- Снижение уровня гемоглобина, нейтропения.
- Транзиторная гематурия у детей.
Показания
- Стафилококковые инфекции (кроме инфекций, вызванных MRSA).
Дозировка
Взрослые
Внутрь - по 0,5 г каждые 4-6 ч за 1-1,5 ч до еды, парентерально - 4-12 г/сут в 4-6 введений.
Дети
Внутрь - 40-60 мг/сут в 3-4 приёма; парентерально - 200-300 мг/кг/сут в 4-6 введений.
Формы выпуска
Таблетки и капсулы по 0,25 г; флаконы по 0,25 г и 0,5 г порошка для приготовления раствора для инъекций.
ПЕНИЦИЛЛИНЫ С РАСШИРЕННЫМ СПЕКТРОМ АКТИВНОСТИ
Расширенным антимикробным спектром действия обладают аминопенициллины - ампициллин и амоксициллин.
АМПИЦИЛЛИН
Отличия от пенициллина по спектру активности:
- Действует на ряд грамотрицательных бактерий: E.coli, индолотрицательные виды протея (Р.mirabilis), сальмонеллы, шигеллы (последние часто резистентны), Н.influenzae.
- Более активен в отношении энтерококков (E.faecalis) и листерий.
- Менее активен против стрептококков, пенициллиночувствительных стафилококков, спирохет, анаэробов.
Ампициллин не активен против грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций, таких как синегнойная палочка (P.aeruginosa), клебсиеллы, серрации и многие другие. Разрушается стафилококковой пенициллиназой, поэтому не действует на PRSA.
Фармакокинетика
Устойчив в кислой среде. Биодоступность - 30-40% при приеме натощак, при приеме после еды в 2 раза ниже. Плохо проходит через ГЭБ. Выводится с мочой и с желчью. Т1/2 - 1 ч.
Нежелательные реакции
- Диспетические и диспепсические расстройства.
- Ампициллиновая сыпь (у 5-10% пациентов), которая, по мнению большинства специалистов, не связана с аллергией на пенициллины. Сыпь имеет макулопапулезный характер, не сопровождается зудом и может пройти без отмены препарата. Предрасполагающим фактором является инфекционный мононуклеоз, при котором частота развития сыпи составляет 75-100%.
- Нарушение кишечной микрофлоры.
Показания
- Острые бактериальные инфекции ВДП (средний отит, синусит - при необходимости парентерального введения).
- Внебольничная пневмония (при необходимости парентерального введения).
- Инфекции ЖВП.
- Кишечные инфекции (сальмонеллез).
- Бактериальный менингит.
- Бактериальный эндокардит.
- Лептоспироз.
Дозировка
Взрослые
Внутрь - по 0,5 г каждые 6 ч за 1 ч до еды. Парентерально - 2-6 г/сут в 4 введения; при менингите и эндокардите - 8-12 г/сут внутривенно капельно.
Дети
Внутрь - 30-50 мг/кг/сут в 4 приёма. Парентерально - 50-100 мг/кг/сут в 4 введения; при менингите - 300 мг/кг/сут в 6 введений внутривенно.
Предупреждения
Ампициллин можно растворять только в воде для инъекций или в физиологическом растворе натрия хлорида. Необходимо использовать свежеприготовленные растворы. При хранении более 1 ч резко снижается активность препарата.
Формы выпуска
Таблетки и капсулы по 0,25 г ампициллина тригидрата; флаконы по 0,25 г и 0,5 г порошка для приготовления раствора для инъекций в виде натриевой соли.
АМОКСИЦИЛЛИН
Флемоксин солютаб, Хиконцил
Производное ампициллина со значительно улучшенной фармакокинетикой при приеме внутрь. Во всем мире является ведущим пероральным антибиотиком. По спектру активности близок к ампициллину, но лучше действует на S.pneumoniae и H.pylori. Как и ампициллин, разрушается β-лактамазами.
Фармакокинетика
По сравнению с ампициллином всасывается в ЖКТ в 2-2,5 раза лучше, биодоступность (95%) не зависит от приёма пищи. Создает более высокие и более стабильные концентрации в крови. В нижних отделах ЖКТ концентрации препарата низкие, поэтому он не применяется при кишечных инфекциях. Т1/2 - 1-1,3 ч.
Нежелательные реакции
- Ампициллиновая сыпь.
- Диспептические расстройства.
- Диарея (значительно реже, чем при использовании ампициллина).
Показания
- Инфекции ВДП (острый средний отит, острый синусит).
- Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
- Эрадикация H.pylori (в комбинации с антисекреторными препаратами и другими антибиотиками).
- Боррелиоз (болезнь Лайма).
- Профилактика бактериального эндокардита.
- Профилактика сибирской язвы (у беременных и детей).
Предупреждения
Нельзя применять при терапии шигеллеза и сальмонеллеза.
Дозировка
Взрослые
Внутрь - по 0,5-1,0 г каждые 8 ч независимо от приёма пищи; для профилактики эндокардита - 3,0 г однократно, для профилактики сибирской язвы - по 0,5 г каждые 8 ч в течение 2 мес.
Дети
Внутрь - 30-60 мг/кг/сут в 3 приёма; для профилактики сибирской язвы - 80 мг/кг в 3 приёма в течение 2 мес.
Формы выпуска
Таблетки по 0,25 г и 0,5 г; растворимые таблетки по 0,125 г, 0,25 г, 0,375 г, 0,5 г, 0,75 г и 1,0 г; капсулы по 0,25 г и 0,5 г; гранулы для приготовления суспензии.
Таблица 2. Сравнительная характеристика ампициллина и амоксициллина
| АМПИЦИЛЛИН | АМОКСИЦИЛЛИН | |
|---|---|---|
| Активность против: | ||
|
++ | +++ |
|
+ | +++ |
|
++/+++ | +++ |
|
+++ | + |
| Путь введения | Внутрь, в/м, в/в | Внутрь |
| Биодоступность при приеме внутрь | 40% | 90% |
| Влияние пищи на биодоступность | ↓ в 2 раза | Не влияет |
| Уровень в мокроте | Низкий | Высокий |
| Уровень в моче | Высокий | Очень высокий |
| Нежелательные реакции | Диарея (часто) | Диарея (редко) |
АНТИСИНЕГНОЙНЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ
Эта группа включает две подгруппы: карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин) и уреидопенициллины (азлоциллин, пиперациллин). Кроме того, ранее использовалась пролекарственная форма карбенициллина - карфециллин.
Их главным достоинством является активность в отношении P.aeruginosa, а также некоторых ампициллиноустойчивых грамотрицательных бактерий (энтеробактеры, протеи, морганелла). По сравнению с ампициллином у антисинегнойных пенициллинов несколько большая активность в отношении грамотрицательных неспорообразующих анаэробов, но они значительно менее активны против грамположительных кокков.
По антисинегнойной активности препараты можно расположить следующим образом: карбенициллин < тикарциллин=азлоциллин < пиперациллин.
Антисинегнойные пенициллины разрушаются стафилококковой пенициллиназой, поэтому не действуют на PRSA.
Применяются при синегнойной инфекции, причем обязательно в сочетании с аминогликозидами II-III поколения или ципрофлоксацином.
Предупреждение
Антисинегнойные пенициллины нельзя смешивать с аминогликозидами в одном шприце или одной инфузионной системе, так как из-за физико-химической несовместимости происходит инактивация антибиотиков.
КАРБОКСИПЕНИЦИЛЛИНЫ
КАРБЕНИЦИЛЛИН
Первый антисинегнойный пенициллин. В настоящее время практически утратил свое значение ввиду высокого уровня устойчивости P.aeruginosa, плохой переносимости и наличия более эффективных препаратов.
Спектр активности
- Действует на синегнойную палочку, а также на большинство штаммов протея и энтеробактера.
- Лучше, чем пенициллин, действует на неспорообразующие анаэробы, включая бактероиды (в том числе В.fragilis).
- На стрептококки, сальмонеллы, шигеллы действует слабее, чем ампициллин.
- Не активен против PRSA, MRSA, клебсиелл, ацинетобактеров.
Фармакокинетика
Применяется только парентерально. Плохо проникает через ГЭБ. Выводится преимущественно почками. Т1/2 - 1 ч.
Нежелательные реакции
- Аллергические реакции (см. Бензипенициллин)
- Местнораздражающее действие.
- Торможение агрегации тромбоцитов, иногда тромбоцитопения.
- Нарушение электролитного баланса: гипернатриемия, гипокалиемия (1,0 г препарата содержит 5,4 ммоль натрия).
- Нейротоксичность выше, чем у других пенициллинов.
Показания
- Синегнойная инфекция, но только при отсутствии других антисинегнойных препаратов.
Дозировка
Взрослые
При синегнойной инфекции применяется в очень высоких дозах - внутривенно капельно 400-600 мг/кг/сут, в среднем по 3,0-5,0 г x 6-8 раз в сутки. Таким образом, эффективная доза у взрослых составляет 20,0-40,0 г (!) в сутки.
При синегнойной инфекции МВП - 150-200 мг/кг/сут или 4-8 г/сут в 4 введения внутримышечно или внутривенно.
Дети
Внутривенно капельно - 400-600 мг/кг/сут, при частоте введения 4-6 раз в сутки.
Формы выпуска
Флаконы по 1,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций в виде динатриевой соли.
УРЕИДОПЕНИЦИЛЛИНЫ
АЗЛОЦИЛЛИН
Секуропен
Превосходит карбенициллин по степени антисинегнойной активности, но действует только на некоторые штаммы P.aeruginosa, устойчивые к карбенициллину. Активен против некоторых клебсиелл, серраций.
При его применении также возможно развитие гипернатриемии и гипокалиемии (в 1,0 г содержится 2,2 ммоль натрия), но они отмечаются реже, чем при назначении карбенициллина.
Показания
- Синегнойная инфекция.
Дозировка
Взрослые
Внутривенно капельно (за 30 мин) - 200-350 мг/кг/сут (в среднем 20 г/сут) в 4-6 введений.
Дети
Внутривенно капельно (за 30 мин) - 200-300 мг/кг/сут в 4 введения.
Формы выпуска
Флаконы по 0,5 г, 1,0 г, 2,0 г и 4,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.
ПИПЕРАЦИЛЛИН
Пипрацил
По спектру активности аналогичен азлоциллину, но более активен против P.aeruginosa, E.coli, клебсиелл, энтеробактеров, серраций.
Показания
- Синегнойная инфекция.
Дозировка
Взрослые
Внутривенно капельно (за 30 мин) - 200-300 мг/кг/сут в 4-6 введений. При опасных для жизни инфекциях не менее 16 г/сут. При инфекциях МВП - по 2,0 г каждые 6 ч.
Дети
Внутривенно капельно (за 30 мин) - 150-300 мг/кг/сут в 3-4 введения.
Формы выпуска
Флаконы по 1,0 г, 2,0 г, 3,0 г и 4,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.
Copyright © 2000-2007 ANTIBIOTIC.ru Размещено: 15.05.2004 |
|
Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0102.shtml
Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56