СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ
СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ
Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. Руководство для врачей
ТЕТРАЦИКЛИНЫ
К группе тетрациклинов относятся природный тетрациклин и полусинтетические препараты доксициклин и миноциклин.
Общие свойства
- Бактериостатическое действие.
- Очень широкий спектр активности, но высокий уровень вторичной резистентности многих бактерий.
- Перекрестная устойчивость микроорганизмов ко всем препаратам группы.
- Высокая частота нежелательных реакций.
Спектр активности
| Грам(+) кокки: | стафилококки, стрептококки, однако в настоящее время отмечается высокая устойчивость пневмококков, БГСА и большинства стафилококков. Энтерококки устойчивы. |
| Грам(+) палочки: | листерии, возбудители сибирской язвы. |
| Грам(-) кокки: | М.catarrhalis. Гонококки чаще всего устойчивы. |
| Грам(-) палочки: | иерсинии, кампилобактеры, бруцеллы, H.influenzae, H.ducreyi, холерный вибрион, возбудители чумы, туляремии. Многие штаммы E.coli, сальмонелл и шигелл устойчивы. |
| Анаэробы: | клостридии (кроме С.difficile), фузобактерии. Большинство штаммов B.fragilis устойчивы. |
| Спирохеты. Риккетсии. Хламидии. Микоплазмы. Актиномицеты. |
|
| Простейшие: | P.falciparum. |
Нежелательные реакции
- Общее катаболическое действие, угнетение белкового обмена, гиперазотемия.
- Диспептические явления, эзофагит.
- Угнетение нормальной микрофлоры ЖКТ и влагалища; суперинфекции, включая кандидоз ЖКТ и влагалища.
- У детей нарушение образования костной и зубной ткани: изменение окраски зубов, дефекты эмали, замедление продольного роста костей.
- Фотосенсибилизация (чаще доксициклин).
- Гепатотоксичность, вплоть до некроза тканей печени - особенно при патологии печени и быстром внутривенном введении.
- Синдром псевдоопухоли мозга: повышение внутричерепного давления при длительном приеме.
- Нефротоксичность: развитие тубулярного некроза при использовании просроченных препаратов.
Лекарственные взаимодействия
Антагонизм. Нерастворимые хелатные соединения тетрациклина (но не доксициклина) образуются при реакции с катионами Са, Mg, Al, которые содержатся в пище, особенно в молочных продуктах, и в антацидах. Поэтому пища и антациды значительно снижают биодоступность тетрациклина.
Карбамазепин, фенитоин и барбитураты снижают Т1/2 доксициклина почти вдвое вследствие ускорения метаболизма препарата в печени. Сходные изменения T1/2 доксициклина также характерны для лиц, часто употребляющих алкоголь.
Аддитивное действие отмечается при сочетании с некоторыми бактерицидными антибиотиками. Подобные комбинации используют, например, при лечении сальпингитов (сочетание доксициклина с β-лактамами и/или аминогликозидами).
Синергизм наблюдается при сочетании с макролидами и линкозамидами.
Показания
- Инфекции ВДП - острый синусит (доксициклин).
- Инфекции НДП - обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония (доксициклин).
- Инфекции ЖВП.
- Ородентальные инфекции - периодонтит и др. (доксициклин).
- Иерсиниоз (доксициклин).
- Эрадикация H.pylori (тетрациклин в сочетании с другими антибиотиками и антисекреторными препаратами).
- Угревая сыпь, при неэффективности местной терапии.
- Розовые угри.
- Сифилис (при аллергии к пенициллину).
- Негонококковый уретрит, вызванный хламидиями, микоплазмами (доксициклин).
- Тазовые инфекции (в сочетании с β-лактамами, антианаэробными препаратами).
- Риккетсиозы.
- Особо опасные инфекции: чума (в сочетании со стрептомицином), холера (доксициклин).
- Зоонозные инфекции: лептоспироз, бруцеллез, туляремия (в сочетании со стрептомицином), сибирская язва (доксициклин).
Противопоказания
- Возраст до 8 лет (доксициклин разрешён у детей до 8 лет для профилактики сибирской язвы).
- Беременность.
- Кормление грудью.
- Тяжелая патология печени.
- Почечная недостаточность (тетрациклин).
ТЕТРАЦИКЛИН
Биодоступность при приеме внутрь натощак - 75%, в присутствии пищи значительно снижается. T1/2 - 8 ч. Часто вызывает нежелательные реакции.
Спектр активности, нежелательные реакции, лекарственные взаимодействия - см. выше.
Дозировка
Взрослые
Внутрь - по 0,3-0,5 г каждые 6 ч за 1 ч до еды.
Дети старше 8 лет
Внутрь - 25-50 мг/кг/сут в 4 приёма (не более 2,0 г/сут).
Формы выпуска
Таблетки по 0,05 г, 0,1 г и 0,25 г; капсулы по 0,25 г; 1% и 3% мазь.
ДОКСИЦИКЛИН
Вибрамицин, Юнидокс солютаб
Лучший на сегодняшний день антибиотик тетрациклиновой группы. Превосходит тетрациклин по активности против пневмококков и лучше переносится.
Спектр активности, нежелательные реакции, лекарственные взаимодействия - см. выше.
Фармакокинетика
Всасывается лучше, чем тетрациклин, биодоступность (90-100%) практически не зависит от пищи. Высокие уровни достигаются в бронхиальном секрете, синусах, желчи, предстательной железе. Как и другие тетрациклины, плохо проходит через ГЭБ. Практически полностью выводится через ЖКТ, поэтому, в отличие от тетрациклина, может применяться при почечной недостаточности. Имеет самый длительный среди тетрациклинов T1/2 - 15-24 ч.
Дозировка
Взрослые
Внутрь и внутривенно (медленно, в течение 1 ч) по 0,2 г каждые 12 ч. Устаревшим является режим дозирования с нагрузочной дозой (0,2 г) в первый день и последующим приемом по 0,1 г/сут.
Дети старше 8 лет
Внутрь и внутривенно - 5 мг/кг/сут (не более 0,2 г/сут) в 1-2 приёма (введения). У детей с массой тела более 45 кг дозы аналогичны взрослым.
Формы выпуска
Капсулы и таблетки по 0,05 г и 0,1 г; сироп; порошок для приготовления раствора для инфузий во флаконах по 0,1 г.
Copyright © 2000-2007 ANTIBIOTIC.ru Размещено: 15.05.2004 |
|
Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0110.shtml
Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56