СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ

СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ

Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. Руководство для врачей

ЛИНКОСАМИДЫ

В данную группу входят линкомицин и клиндамицин.

Общие свойства

Бактериостатическое действие.
Узкий спектр активности: грамположительные кокки и неспорообразующие анаэробы.
Перекрестная устойчивость микрофлоры к обоим препаратам.
Высокие концентрации в костях и суставах.
Плохое проникновение через ГЭБ.
Отсутствие перекрестной аллергии с β-лактамами.
Относительно частое развитие антибиотико-ассоциированной (C.difficile-ассоциированной) диареи.

Спектр активности

Грам(+) кокки:	стафилококки, включая PRSA; стрептококки, включая пневмококки, но многие пенициллинорезистентные пневмококки устойчивы. Устойчивы MRSA и энтерококки.
Анаэробы:	пептострептококки, фузобактерии, B.fragilis и др.

Нежелательные реакции

Малые:

диспептические явления;
аллергические реакции (очень редко).

Большие:

С.difficile-ассоциированная диарея (псевдомембранозный колит) развивается в результате подавления неспорообразующей анаэробной флоры кишечника и размножения С.difficile, продуцирующего энтеротоксины. В толстом кишечнике могут образовываться язвы, вплоть до прободения кишечника и развития перитонита. При появлении у пациента жидкого стула с примесью крови необходима немедленная отмена препарата проведение ректороманоскопии.

Меры помощи:

метронидазол внутрь (при неэффективности - ванкомицин), биопрепараты, дезинтоксикационная терапия. Нельзя применять лоперамид(!).

ЛИНКОМИЦИН

Линкоцин, Нелорен

Природный линкосамид, наиболее распространенный в России.

Спектр активности, нежелательные реакции - см. выше.

Фармакокинетика

В ЖКТ всасывается плохо: на 30% при приеме натощак, а при приеме после еды всего на 5%. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно через ЖКТ. Т_1/2 - 4-6 ч.

Показания

Линкомицин является альтернативным препаратом при инфекциях, вызванных стафилококками, стрептококками и анаэробами:

стрептококковый (БГСА) тонзиллофарингит (при аллергии на пенициллины);
инфекции НДП (внебольничная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема);
интраабдоминальные и тазовые инфекции;
инфекции кожи, мягких тканей;
остеомиелит.

При тяжелых инфекциях с подозрением на смешанную флору (перитонит, сальпингоофорит и др.) необходимо сочетать с аминогликозидами или фторхинолонами, действующими на грамотрицательные бактерии.

Дозировка

Взрослые

Внутрь - по 0,5 г каждые 8 ч за 1 ч до еды; парентерально по 0,6-1,2 г каждые 12 ч.

Дети

Внутрь - 30-60 мг/кг/сут в 3-4 приёма; парентерально - 10-20 мг/кг/сут в 2 введения.

Формы выпуска

Капсулы по 0,25 г и 0,5 г; ампулы по 1 мл 30% раствора (0,3 г/мл); флаконы по 0,5 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

КЛИНДАМИЦИН

Далацин С, Климицин

Является полусинтетическим производным линкомицина. В большинстве стран мира он практически вытеснил линкомицин. Применяется по более широким показаниям.

Отличия от линкомицина:

значительно более высокая антимикробная активность, однако не действует на линкомицинорезистентные штаммы;
в высоких дозах действует на некоторые простейшие (P.falciparum, токсоплазмы);
очень высокая биодоступность (90%), не зависящая от пищи;
более короткий T_1/2 (2,5-3 ч).

Показания

Стафилококковые, стрептококковые и анаэробные инфекции (альтернативный препарат):
- стрептококковый тонзиллофарингит (при аллергии на пенициллины);
- инфекции НДП (внебольничная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема);
- интраабдоминальные и тазовые инфекции;
- инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов;
- сепсис.
При тяжёлых инфекциях с подозрением на смешанную флору необходимо сочетать с аминогликозидами или фторхинолонами.
Некротизирующий фасциит, вызванный БГСА (в сочетании с высокими дозами пенициллина внутривенно и иммуноглобулина внутривенно).
Тропическая малярия, резистентная к хлорохину (в сочетании с хинином).
Токсоплазмоз (в сочетании с пириметамином).
Бактериальный вагиноз (местно).
Тяжелая угревая сыпь (местно).

Дозировка

Взрослые

Внутрь - по 0,3-0,45 г каждые 6 ч; парентерально по 0,3- 0,9 г каждые 6-8 ч. При бактериальном вагинозе - интравагинально (в виде крема) в течение 10 дней.

Дети

Внутрь - 10-25 мг/кг/сут в 3-4 приёма; парентерально - новорожденные: 15-25 мг/кг/сут в 3 введения, старше 1 месяца: 20-40 мг/кг/сут в 3 введения.

Формы выпуска

Капсулы по 0,075 г, 0,15 г и 0,3 г; гранулы для приготовления сиропа; ампулы с раствором, содержащим по 0,15 г/мл; крем вагинальный, 2%; гель, 1%.

ПОЛИМИКСИНЫ

Из данной группы бактерицидных антибиотиков, обладающих узким спектром активности против грамотрицательной флоры, в России используются полимиксин В и полимиксин М, за рубежом - колистин (производное природного полимиксина E). Основное клиническое значение имеет активность полимиксинов в отношении P.aeruginosa.

Спектр активности

Грам(-) палочки:

Р.aeruginosa, причем устойчивость практически отсутствует;
бактерии кишечной группы (Е.coli, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы и др.).

Нечувствительны все виды Proteus (отличительный признак), серрации, стрептококки, стафилококки, энтерококки, анаэробы.

Фармакокинетика

Не всасываются в ЖКТ и при местном применении. При парентеральном введении плохо проникают через тканевые барьеры, не проходят через ГЭБ, создают низкие концентрации в плевральной и синовиальной жидкостях. Быстро инактивируются в гное. Метаболизируются в печени, выводятся почками.

Нежелательные реакции

Выраженная нефротоксичность (необходимо контролировать клубочковую фильтрацию каждые 3 дня).
Нейротоксичность - проявляется поражением центральной и периферической нервной системы.
Нервно-мышечная блокада, причем из всех антибиотиков полимиксин В обладает наибольшей способностью вызывать её.

Факторы риска: исходная почечная недостаточность, миастения, применение миорелаксантов.

Меры помощи: кальция хлорид внутривенно, антихолинэстеразные препараты.

Гематотоксичность - чаще тромбоцитопения.
Гипокальциемия, гипокалиемия.

Лекарственные взаимодействия

Полимиксины нельзя сочетать с нефротоксичными препаратами (аминогликозиды, амфотерицин В и др.), а также с миорелаксантами.

Показания

Полимиксин В является антибиотиком резерва и применяется при инфекциях, вызванных полирезистентными штаммами P.aeruginosa или других грамотрицательных бактерий, за исключением Proteus spp.
Полимиксин М применяется для местного лечения синегнойной инфекции: инфицированные раны, ожоги, наружный отит, язвы роговицы.*

Противопоказания

Почечная недостаточность.
Миастения.
Ботулизм.

Дозировка полимиксина В

Взрослые и дети

Парентерально - 1,5-2,5 мг/кг/сут в 3-4 введения (не более 0,2 г/сут).

Формы выпуска

Полимиксин В - флаконы по 0,025 г и 0,05 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

Полимиксин М - флаконы по 0,5 г порошка для приготовления раствора для местного применения; мазь, 0,2%.

* Ранее широко использовался внутрь при кишечных инфекциях, часто в сочетании с фуразолидоном, но в современные схемы лечения не входит.

ГЛИКОПЕПТИДЫ

В данную группу антибиотиков входят ванкомицин и тейкопланин, обладающие преимущественно бактериостатическим действием и узким спектром активности. Ранее применявшийся препарат ристомицин в настоящее время не используется в связи с высокой токсичностью.

Главное клиническое значение гликопептидов заключается в их активности против MRSA и энтерококков. За рубежом (США, Франция) встречаются ванкомицинорезистентные E.faecium (VRE). В последние годы в ряде стран мира появились S.aureus со сниженной чувствительностью к гликопептидам (VISA, GISA).

ВАНКОМИЦИН

Ванкоцин, Эдицин

Препарат выбора для лечения стафилококковых инфекций, вызванных MRSA и S.epidermidis, а также энтерококками (E.faecalis, E.faecium), устойчивыми к ампициллину и аминогликозидам.

Спектр активности

Грам(+) кокки:	стафилококки, в том числе PRSA, MRSA и S.epidermidis; стрептококки, включая пневмококки, резистентные к пенициллину и другим антибиотикам; энтерококки (E.faecalis, E.faecium).
Анаэробы:	клостридии, включая С.difficile.

Фармакокинетика

Практически не всасывается при приеме внутрь. Внутримышечное введение не рекомендуется в связи с крайней болезненностью и риском развития некроза тканей. Основной путь введения - внутривенный. Хорошо распределяется в организме, проникая во многие органы и ткани. Через ГЭБ способен проходить только при воспалении оболочек мозга. В организме не метаболизируется, выделяется в неизмененном виде через почки. Т_1/2 - 6-8 ч при нормальной функции почек.

Нежелательные реакции

Флебиты (наиболее часто).
При быстром внутривенном введении происходит высвобождение гистамина из тучных клеток с развитием тошноты, гипотензии, гиперемии груди и шеи (синдром «красной шеи», «красного человека»).
Ототоксичность: шум в ушах, нарушение слуха (как правило, у лиц пожилого возраста и при нарушении функции почек).
Нефротоксичность: снижение клубочковой фильтрации, интерстициальный нефрит (особенно при сочетании с аминогликозидами и у пациентов с исходными нарушениями функции почек).
Нейтропения.

Показания

Тяжёлые системные инфекции, вызванные MRSA, S.epidermidis, энтерококками, пенициллинорезистентными пневмококками.
C.difficile-ассоциированная диарея, псевдомембранозный колит (внутрь).
Периоперационная антибиотикопрофилактика в стационарах, где возбудителями раневой инфекции являются MRSA или S.epidermidis.

Дозировка

Взрослые

Внутривенно (только капельно!) - 2 г/сут: по 1,0 г каждые 12 ч или по 0,5 г каждые 6 ч на 100-200 мл 5% глюкозы или физиологического раствора NaCl. Каждое введение должно продолжаться не менее 1 ч (!).

Внутрь - по 0,5 г каждые 6-8 ч.

Дети

Внутривенно капельно - 40-60 мг/кг/сут в 2-4 введения (не более 2,0 г/сут); внутрь 40 мг/кг/сут в 3-4 приёма.

Новорожденные

Внутривенно капельно - 1-я доза - 15 мг/кг, далее по 10 мг/кг каждые 12 ч (возраст до 7 дней) или каждые 8 ч (возраст >7 дней).

Формы выпуска

Флаконы по 0,5 г и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инфузий.

ТЕЙКОПЛАНИН

Таргоцид

По многим параметрам близок к ванкомицину.

Отличия от ванкомицина:

менее активен против коагулозонегативных стафилококков (S.epidermidis, S.saprophyticus, S.haemolyticus и др.);
действует на некоторые штаммы E.faecium, устойчивые к ванкомицину;
имеет значительно более длительный Т_1/2 (40-70 ч), что позволяет применять 1 раз в сутки, в том числе у амбулаторных пациентов;
может вводиться внутривенно струйно и внутримышечно;
лучше переносится, в частности, не вызывает развитие синдрома «красной шеи».

Дозировка

Взрослые

Внутривенно (капельно или струйно) - в 1-е сутки 0,4 г, в последующие по 0,2 г в одно введение; при тяжелых инфекциях - три первых введения по 0,4 г каждые 12 ч, далее по 0,4 г каждые 24 ч. Начиная со вторых суток можно вводить внутримышечно.

Дети

Внутривенно - до 1 мес: в 1-е сутки 16 мг/кг, далее по 8 мг/кг/сут в одно введение; старше 1 мес: три первых введения по 10 мг/кг каждые 12 ч, далее по 6-10 мг/кг/сут.

Формы выпуска

Флаконы по 0,2 г и 0,4 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

ОКСАЗОЛИДИНОНЫ

ЛИНЕЗОЛИД

Зивокс

Первый представитель оксазолидинонов - нового класса синтетических антибактериальных препаратов. Обладает преимущественно бактериостатическим эффектом и узким спектром активности.

Главное клиническое значение линезолида заключается в действии на грамположительные кокки, устойчивые ко многим другим антибиотикам, в том числе на MRSA, пенициллинорезистентные пневмококки и ванкомицинорезистентные энтерококки.

Наличие внутривенной и пероральной лекарственных форм позволяет использовать линезолид для ступенчатой терапии.

Спектр активности

Грам(+) кокки:

стафилококки - S.aureus (включая MRSA), коагулазонегативные стафилококки;
стрептококки, в том числе S.pyogenes и S.pneumoniae (включая пенициллинорезистентные штаммы);
энтерококки - E.faecalis, E.faecium (включая ванкомицинорезистентные штаммы).

Анаэробы:

спорообразующие - клостридии (кроме C.difficile);
неспорообразующие - пептострептококки, превотеллы, некоторые штаммы B.fragilis.

Грамотрицательная флора устойчива.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность (около 100%) не зависит от пищи. Быстро распределяется в тканях, имеющих хорошее кровоснабжение. Метаболизируется в печени. Выводится с мочой, преимущественно в неактивном состоянии. Т_1/2 - 4,5-5,5 ч, причем существенно не изменяется при нарушении функции печени или почек.

Нежелательные реакции

В целом препарат хорошо переносится. У отдельных пациентов могут отмечаться:

диспептические и диспепсические явления;
нарушения вкуса;
головные боли;
умеренная гематотоксичность (обратимая анемия, тромбоцитопения);
транзиторное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы.

Лекарственные взаимодействия

Линезолид является слабым ингибитором моноаминооксидазы, поэтому может усиливать прессорный эффект некоторых симпатомиметиков (допамина, псевдоэфедрина и др.).

Показания

Стафилококковые и пневмококковые инфекции при устойчивости к другим антибиотикам:
- инфекции НДП - внебольничная и нозокомиальная пневмония;
- инфекции кожи и мягких тканей;
Энтерококковые инфекции, вызванные ванкомицинорезистентными штаммами E.faecalis или E.faecium.

Дозировка

Взрослые

Внутрь (независимо от еды) или внутривенно - по 0,4-0,6 г каждые 12 ч.

Дети старше 5 лет

Внутрь - 20 мг/кг/сут в 2 приёма независимо от еды.

Формы выпуска

Таблетки по 0,4 г и 0,6 г; гранулы для приготовления суспензии 100 мг/5 мл; раствор для инфузий (2 мг/мл) во флаконах по 100, 200 и 300 мл.

Размещено: 15.05.2004

Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0112.shtml

Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56

СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ

Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. Руководство для врачей

ЛИНКОСАМИДЫ

Общие свойства

Спектр активности

Нежелательные реакции

Малые:

Большие:

Меры помощи:

ЛИНКОМИЦИН

Линкоцин, Нелорен

Спектр активности, нежелательные реакции - см. выше.

Фармакокинетика

Показания

Дозировка

Взрослые

Дети

Формы выпуска

КЛИНДАМИЦИН

Далацин С, Климицин

Отличия от линкомицина:

Показания

Дозировка

Взрослые

Дети

Формы выпуска

ПОЛИМИКСИНЫ

Спектр активности

Фармакокинетика

Нежелательные реакции

Лекарственные взаимодействия

Показания

Противопоказания

Дозировка полимиксина В

Взрослые и дети

Формы выпуска

ГЛИКОПЕПТИДЫ

ВАНКОМИЦИН

Ванкоцин, Эдицин

Спектр активности

Фармакокинетика

Нежелательные реакции

Показания

Дозировка

Взрослые

Дети

Новорожденные

Формы выпуска

ТЕЙКОПЛАНИН

Таргоцид

Отличия от ванкомицина:

Дозировка

Взрослые

Дети

Формы выпуска

ОКСАЗОЛИДИНОНЫ

ЛИНЕЗОЛИД

Зивокс

Спектр активности

Фармакокинетика

Нежелательные реакции

Лекарственные взаимодействия

Показания

Дозировка

Взрослые

Дети старше 5 лет

Формы выпуска

СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ

СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ