СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ
СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ
Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. Руководство для врачей
Противотуберкулёзные препараты
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ II РЯДА
ЭТИОНАМИД
Региницид, Этид
Синтетический препарат, имеющий некоторое структурное сходство с изониазидом, но при этом сохраняющий активность против изониазидорезистентных M.tuberculosis. Проявляет преимущественно бактериостатический эффект в отношении размножающихся микобактерий, локализующихся как внеклеточно, так и внутриклеточно. Может усиливать фагоцитарную активность в очаге специфического воспаления.
Спектр активности
M.tuberculosis, некоторые атипичные микобактерии (M.kansasii, M.avium), M.leprae.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается в ЖКТ и распределяется в организме. Проходит через ГЭБ, проникает в полости и инкапсулированные очаги. Метаболизируется в печени, экскретируется почками. Т1/2 - 2-3 ч, при почечной недостаточности удлиняется.
Нежелательные реакции
- ЖКТ - анорексия, интенсивная саливация, металлический вкус во рту, тошнота, отрыжка с тухлым запахом, рвота, боли в животе, диарея. Часто являются причиной плохой комплаентности и преждевременной отмены препарата.
Меры профилактики: постепенное повышение дозы, прием во время еды, прием на ночь, назначение антацидов. - Гепатотоксичность, вплоть до развития гепатита, хотя желтуха отмечается редко.
Факторы риска: предшествующие заболевания печени, сочетание с рифампицином. - Нейротоксичность - головная боль, головокружение, астения, психические расстройства, тремор, периферические нейропатии, неврит зрительного нерва.
Меры профилактики: назначение пиридоксина.
Показания
- Туберкулёз лёгких - как резервный компонент комбинированной химиотерапии, при полирезистентности микобактерий или плохой переносимости других препаратов.
- Лепра - в сочетании с рифампицином и другими противолепрозными препаратами (дапсон, клофазимин).
Дозировка
Взрослые и дети старше 14 лет
Внутрь - 15-20 мг/кг/сут (не более 1,0 г) в 1-3 приёма. Начинать с низких доз и затем постепенно их повышать.
Формы выпуска
Таблетки и драже по 0,25 г.
ПРОТИОНАМИД
Проницид
По всем параметрам (включая режим дозирования) практически аналогичен этионамиду. Несколько лучше переносится.
У M.tuberculosis отмечается перекрестная резистентность к обоим препаратам.
ЦИКЛОСЕРИН
Природный антибиотик, применяемый с 50-х годов. В настоящее время его получают синтетически. В зависимости от концентрации может проявлять бактериостатическое или бактерицидное действие.
Спектр активности
Активен против M.tuberculosis, причем у полирезистентных штаммов ассоциированной резистентности к циклосерину не наблюдается.
К циклосерину умеренно чувствительны некоторые другие грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы (S.aureus, E.coli и др.), однако это не имеет клинического значения.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность - 70-90%. Распределяется во многие ткани и жидкости, создавая в них высокие концентрации. Проникает через ГЭБ, плаценту и в грудное молоко. Частично метаболизируется. Экскретируется почками, примерно на 2/3 в активном состоянии. Т1/2 - около 10 ч, при почечной недостаточности возрастает.
Нежелательные реакции
- Нейротоксичность (у 30% пациентов) - наиболее тяжелыми являются психические расстройства, проявляющиеся в одних случаях заторможенностью, дезориентацией, депрессией с суицидальными попытками, в других - раздражительностью, агрессивностью, галлюцинациями. Могут также отмечаться головокружение, головная боль, сонливость, речевые расстройства, тремор, судороги, парестезии, гиперрефлексия, периферические нейропатии.
Меры профилактики: не применять в дозе более 1,0 г/сут, мониторинг концентрации циклосерина в крови, применение пиридоксина.
Меры помощи: при судорожном синдроме - диазепам. - Диспептические и диспепсические явления.
Показания
Туберкулёз - как резервный компонент комбинированной химиотерапии, при развитии устойчивости к препаратам I ряда или их плохой переносимости.
Предупреждение
В связи с узким терапевтическим диапазоном циклосерина необходимо еженедельно мониторировать его концентрацию в плазме у пациентов с почечной недостаточностью; у тех, кто получает дозу более 0,5 г/сут; и при появлении симптомов нейротоксичности. Концентрацию следует поддерживать на уровне ниже 30 мкг/мл.
Дозировка
Взрослые
Внутрь - по 0,25 г каждые 12 ч в течение 2 недель, затем 10-20 мг/кг/сут в 2 приёма.
Дети
Внутрь - 10-20 мг/кг/сут (не более 1,0 г) в 2 приёма.
Формы выпуска
Таблетки и капсулы по 0,25 г.
КАПРЕОМИЦИН
Капастат
Природный антибиотик полипептидной структуры, оказывающий бактериостатическое действие. По характеру нежелательных реакций сходен с аминогликозидами.
Спектр активности
Действует только на M.tuberculosis. У микобактерий отмечается ассоциированная резистентность к капреомицину, канамицину и иногда к амикацину, но не к стрептомицину.
Фармакокинетика
Плохо всасывается в ЖКТ, поэтому применяется внутримышечно. Не проникает через ГЭБ. Не метаболизируется, выводится почками в активном состоянии. Т1/2 - 4-6 ч, при почечной недостаточности может увеличиваться до 2-4 сут.
Нежелательные реакции
- Нефротоксичность.
- Ототоксичность (кохлеатоксичность и вестибулотоксичность).
- Нервно-мышечная блокада.
- Местные - боль, кровотечения, инфильтраты, стерильные абсцессы.
Показания
Туберкулёз - как резервный компонент комбинированной химиотерапии, при устойчивости к препаратам I ряда или их плохой переносимости.
Дозировка
Взрослые и дети
Внутримышечно - 15-30 мг/кг/сут (не более 1,0 г) в одно введение.
Формы выпуска
Флаконы по 1,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.
РИФАБУТИН
Микобутин
Полусинтетический антибиотик из группы рифамицинов, обладающий широким спектром активности. По структуре и многим параметрам близок к рифампицину (см. соотв. главу). При применении в виде монотерапии быстро развивается устойчивость.
Спектр активности
M.tuberculosis (причем может действовать на 25-40% рифампицинорезистентных штаммов), M.leprae, «атипичные микобактерии» - M.avium, M.kansasii, M.marinum и др. (в отношении их более активен, чем рифампицин).
Действует также на многие грамположительные и грамотрицательные бактерии (см. рифампицин).
Фармакокинетика
Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность (95-100%) не зависит от пищи. Проникает в различные органы и ткани, проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени. Выделяется с желчью и мочой, частично со слюной и слезной жидкостью. По сравнению с рифампицином имеет значительно больший T1/2 - 16-45 ч, при почечной недостаточности не изменяется.
Нежелательные реакции
- Диспептические явления (тошнота, рвота, боли в эпигастрии), диарея.
- Гепатотоксичность (гипербилирубинемия, желтуха).
- Гематотоксичность: тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
- Гриппоподобный синдром.
- Увеит (особенно при сочетании с кларитромицином или кетоконазолом).
- Отмечается красно-коричневое окрашивание мочи, слюны, слез, мокроты, пота.
Лекарственные взаимодействия
Рифабутин является индуктором микросомальных ферментов печени (но более слабым, чем рифампицин), поэтому он ускоряет метаболизм пероральных контрацептивов, ингибиторов протеазы ВИЧ, непрямых антикоагулянтов, циклоспорина, пероральных гипогликемических препаратов, снижая их концентрацию в крови и ослабляя эффект.
При совместном применении с кларитромицином, кетоконазолом или флуконазолом отмечается повышение концентрации рифабутина в крови, поэтому его доза в этих случаях должна быть снижена до 0,3 г/сут.
Показания
- Туберкулёз, вызванный M.tuberculosis, резистентными к рифампицину (в сочетании с изониазидом и другими противотуберкулёзными препаратами).
- Атипичные микобактериозы, вызванные M.avium и M.xenopi, - лечение и профилактика при СПИДе.
Дозировка
Взрослые
Внутрь: при туберкулёзе - 0,15-0,6 г/сут в один прием; при атипичных микобактериозах - 0,45-0,6 г/сут в один прием; для профилактики - 0,3 г/сут в один прием.
У детей до 14 лет не применяется.
Форма выпуска
Капсулы по 0,15 г.
ПАРААМИНОСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА (ПАСК)
Один из старейших противотуберкулёзных препаратов. В настоящее время используется редко в связи с высоким уровнем резистентности M.tuberculosis и плохой переносимостью. Чаще применяется в развивающихся странах, так как имеет низкую стоимость.
Спектр активности
Действует бактериостатически только на M.tuberculosis.
Фармакокинетика
Всасывание в ЖКТ неполное (точные данные о биодоступности отсутствуют). Метаболизируется в печени, экскретируется с мочой и со стулом. Т1/2 - 0,5 ч.
Нежелательные реакции
- ЖКТ - частое развитие болей в животе, тошноты, рвоты, что значительно снижает комплаентность.
- Угнетение функции щитовидной железы вплоть до развития микседемы, вследствие нарушения усвоения йода железой.
- Мононуклеозоподобный синдром - лимфаденопатия, сыпь, лихорадка, увеличение печени и селезенки.
- Гепатотоксичность, вплоть до развития гепатита.
Показания
Туберкулёз, вызванный полирезистентными M.tuberculosis, или при непереносимости других препаратов.
Дозировка
Взрослые
Внутрь - 10-12 г в сутки в 3-4 приёма. Начинать терапию с низких доз и затем постепенно их повышать.
Дети
Внутрь - 0,2-0,3 г/кг/сут в 2-3 приёма.
Форма выпуска
Таблетки по 0,5 г.
ТИОАЦЕТАЗОН
Синтетический препарат, который рассматривается как дешёвая и эффективная замена ПАСК.
Спектр активности
Обладает бактериостатическим действием против M.tuberculosis и M.leprae. При монотерапии быстро развивается резистентность. Микобактерии, резистентные к тиоацетазону, могут быть устойчивыми к этионамиду и протионамиду.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается в ЖКТ. Метаболизируется, экскретируется почками, частично в активном состоянии. Т1/2 - 13 ч.
Нежелательные реакции
- Диспептические и диспепсические явления.
- Кожные - сыпь, мультиформная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, синдром Лайелла (риск возрастает у пациентов с ВИЧ-инфекцией).
- Гематотоксичность - лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
- Гепатотоксичность.
Показания
Туберкулёз - в качестве резервного препарата (преимущественно в развивающихся странах).
Дозировка
Взрослые
Внутрь - 2,5 мг/кг/сут в один прием.
Дети
Внутрь - 4 мг/кг/сут в один прием.
Формы выпуска
Таблетки по 0,01 г, 0,025 г и 0,05 г.
Copyright © 2000-2007 ANTIBIOTIC.ru Размещено: 15.05.2004 |
|
Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0202.shtml
Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56