СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ
СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ
Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. Руководство для врачей
АЛЛИЛАМИНЫ
Данная группа включает два препарата - тербинафин, применяемый внутрь и местно, и нафтифин - для местного применения. Несмотря на довольно широкий спектр активности, аллиламины, исходя из фармакокинетических свойств, используются только при поверхностных микозах, главным образом при дерматофитозах.
ТЕРБИНАФИН
Ламизил
Современный противогрибковый препарат, который в основном применяется для лечения дерматофитозов и онихомикозов.
Спектр активности
| Грибы: | дерматофиты (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.), кандиды, M.furfur, бластомицеты, гистоплазмы, споротрикс. |
| Бактерии: | S.aureus, E.faecalis, P.aeruginosa, P.acnes и некоторые другие, однако клиническое значение этой активности неизвестно. |
Фармакокинетика
Хорошо всасывается в ЖКТ (биодоступность - 70%) и частично - при местном применении. За счет диффузии через дермальный слой кожи, а также секреции сальными и потовыми железами создает высокие концентрации в роговом слое эпидермиса, ногтевых пластинках. Метаболизируется в печени, выделяется почками. Т1/2 - 11-17 ч, возрастает при почечной и печеночной недостаточности.
Нежелательные реакции
- ЖКТ: диспептические и диспепсические расстройства, изменения вкуса.
- Головные боли.
- Кожа: раздражение, жжение, зуд.
Лекарственные взаимодействия
Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин и др.) снижают концентрацию тербинафина в крови, а ингибиторы (циметидин и др.) ее наоборот повышают.
Показания
- Дерматофитозы - поражения стоп, кистей, паховых областей, волосистой части головы.
- Онихомикозы.
- Разноцветный лишай (местно).
Дозировка
Взрослые
Внутрь - по 0,25 г/сут в один прием в течение 2-6 недель, при онихомикозах - 1,5-3 месяца. При клиренсе креатинина меньше 50 мл/мин и при тяжелых нарушениях функции печени доза снижается в 2 раза.
Местно - 2 раза в сутки в течение 1-4 недель.
Дети старше 2 лет
Внутрь: при массе тела меньше 20 кг - 0,0625 г/сут, 20-40 кг - 0,125 г/сут, более 40 кг - 0,25 г/сут в один прием.
Формы выпуска
Таблетки по 0,125 г и 0,25 г; крем, 1%; спрей, 1%; раствор, 1%.
ПРЕПАРАТЫ РАЗНЫХ ХИМИЧЕСКИХ ГРУПП
ФЛУЦИТОЗИН
Анкотил
Используется при тяжелых системных микозах, как правило, в сочетании с амфотерицином В, так как при монотерапии быстро развивается резистентность у кандид и криптококков.
Спектр активности
Кандиды (C.albicans и не-albicans Candida spp., включая устойчивые к флуконазолу), аспергиллы, криптококк, возбудители хромобластомикозов.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается в ЖКТ (биодоступность - 80%). Хорошо распределяется в тканях и органах, проникает через ГЭБ. Концентрация в ликворе составляет 75% от сывороточного уровня. Незначительно метаболизируется с образованием 5-фторурацила. Экскретируется преимущественно почками. Т1/2 - 3-6 ч, при почечной недостаточности значительно возрастает.
Нежелательные реакции
-
Флуцитозин нередко вызывает серьёзные нежелательные реакции.
- ЖКТ - диспептические и диспепсические расстройства, иногда тяжёлый энтероколит.
- Нейротоксичность - головная боль, головокружение, заторможенность, галлюцинации, судороги.
- Гематотоксичность - лейкопения, тромбоцитопения (чаще при сочетании с амфотерицином В и при нарушении функции почек). Описано развитие агранулоцитоза и фатальной апластической анемии.
- Гепатотоксичность (вплоть до тяжелых поражений печени).
Меры контроля: анализ содержания лейкоцитов и тромбоцитов в крови 2 раза в неделю.
Предупреждения
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функций печени и почек, с цитопениями. Два раза в неделю необходимо определять клубочковую фильтрацию.
Необходимо, по возможности, проводить мониторинг сывороточной концентрации флуцитозина (особенно при сочетании с амфотерицином В), причем наиболее важно определять остаточную концентрацию.
Показания
Монотерапия
- Хромобластомикозы (препарат выбора).
- Кандидозный цистит.
В сочетании с амфотерицином В
- Тяжёлый системный кандидоз.
- Криптококковый менингит.
- Аспергиллез, резистентный к монотерапии.
- Грибковый эндокардит.
Дозировка
Взрослые и дети
Внутрь и внутривенно - 100-200 мг/кг/сут в 4 приёма (введения).
Формы выпуска
Капсулы по 0,5 г; раствор, 10 мг/мл.
ГРИЗЕОФУЛЬВИН
Спектр активности
Обладает очень узким спектром активности и действует только на грибы-дерматофиты (Epidermophyton spp. и др.). При кандидозе и других микозах неэффективен.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается в ЖКТ, особенно при приеме с жирной пищей. Накапливается в клетках эпидермиса. Вновь образуемый во время лечения кератин содержит гризеофульвин и поэтому устойчив к грибковой инвазии. Таким образом, выздоровление наступает при полной замене инфицированного кератина. Метаболизируется в печени, выделяется почками. Т1/2 - 10-20 ч, при почечной недостаточности не изменяется.
Нежелательные реакции
- ЖКТ - диспептические и диспепсические расстройства.
- Нейротоксичность: головная боль, головокружение.
- Фотосенсибилизация.
- Перекрестная аллергия с пенициллинами, так как гризеофульвин продуцируется лучистым грибком рода Penicillium.
- Волчаночноподобный синдром.
Лекарственные взаимодействия
Является индуктором микросомальных ферментов печени, поэтому ускоряет метаболизм непрямых антикоагулянтов, оральных контрацептивов, пероральных антидиабетических препаратов, теофиллина.
Усиливает действие алкоголя.
Показания
- Дерматофитозы (эпидермофития, микроспория, трихофития) стоп, кистей, кожи головы, волос при неэффективности местной терапии.
- Онихомикозы.
Противопоказания
- Беременность.
- Тяжёлые поражения печени.
- Системная красная волчанка.
Дозировка
Взрослые
Внутрь - по 0,25-0,5 г каждые 12 ч, при поражении кожи и волос в течение 2-6 недель, при поражении ногтей - 6-12 месяцев.
Дети
Внутрь - 10 мг/кг/сут в 1-2 приёма.
Формы выпуска
Таблетки по 0,125 г и 0,5 г; суспензия во флаконах 125 мг/5 мл.
КАЛИЯ ЙОДИД
В виде концентрированного раствора (1,0 г/мл) применяется при некоторых системных микозах как препарат резерва, чаще при вялотекущей кожно-лимфатической форме споротрихоза.
Нежелательные реакции
- ЖКТ - диспептические расстройства.
- Изменения функции щитовидной железы.
- Лимфаденопатия.
- Набухание подчелюстных слюнных желез.
- Реакции йодизма - сыпи, ринит, конъюнктивит, стоматит, ларингит, бронхит.
При развитии выраженных нежелательных реакций можно снизить дозу или временно прекратить прием. Через 1-2 недели лечение возобновляется в более низких дозах.
Показания
- Кожно-лимфатический споротрихоз.
- Фикомикозы (базидиоболомикоз и др.).
Дозировка
Взрослые
Внутрь: начальная доза по 5 капель насыщенного раствора каждые 8 ч, далее разовую дозу повышают на 5 капель в неделю и доводят до 40-50 капель каждые 8 ч.
Дети
Внутрь: начальная доза - по 5 капель каждые 8 ч, лечебная доза - 25-40 капель каждые 8 ч.
Препарат следует принимать после еды, разводить водой, молоком или фруктовыми соками.
ХЛОРНИТРОФЕНОЛ
Нитрофунгин
Производное фенола для местного применения, обладающее фунгицидным действием в отношении дерматофитов и Candida.
Нежелательные реакции
- Местные - раздражение кожи, фотосенсибилизация. При повышенной чувствительности кожи к препарату его в 2 раза разбавляют водой.
- Системные - при случайном приеме внутрь возможно развитие выраженных диспептических и диспепсических расстройств, а также тяжелого отравления, обусловленного общетоксическим действием фенольного производного.
Показания
- Дерматофитозы.
- Кандидоз кожи.
- Грибковые поражения наружного слухового прохода.
Дозировка
При кожных микозах - смазывать пораженные участки 2-3 раза в день до исчезновения клинических проявлений. Для профилактики рецидивов применяют 1-2 раза в неделю в течение 4-6 недель.
При поражении слухового прохода - закладывать тампоны, смоченные препаратом, 1 раз в день, лучше на ночь.
Предупреждение
Окрашивает кожные покровы и одежду в ярко-желтый цвет.
Форма выпуска
Раствор, 1%.
НАТРИЯ ТЕТРАБОРАТ
Ранее был известен под названием бура. В виде 20% глицеринового раствора используется для смазывания полости рта при кандидозном стоматите каждые 4-6 ч после еды.
АНТИСЕПТИКИ
Накоплен многолетний эмпирический опыт применения антисептических препаратов при некоторых разновидностях поверхностных микозов, главным образом при кандидозах и дерматофитозах. В качестве местных противогрибковых средств используются антисептики самых различных групп, таких как красители, кислоты, фенолы, окислители и другие. Они применяются в виде растворов, мазей, паст, пластырей и т.д. (табл. 12). При этом следует отметить, что контролируемых клинических исследований эффективности антисептиков при грибковых поражениях не проводилось.
Таблица 12. Классификация антисептиков, применяющихся при поверхностных микозах
(По Сергееву А.Ю., Сергееву Ю.В., 2000, с дополнениями)
| Химическая группа | Вещества | Препараты |
|---|---|---|
| Красители | Генциан-виолет | Растворы (спиртовые, водные) |
| Бриллиантовый зеленый | Растворы (спиртовые, водные) | |
| Метиленовый синий | Растворы (спиртовые, водные) | |
| Фуксин | В составе жидкости Кастеллани | |
| Кислоты | Салициловая | В составе мазей Уайтфилда, Ариевича |
| Бензойная | В составе мази Уайтфилда | |
| Борная | В составе пасты Теймурова, жидкости Кастеллани | |
| Фенолы | Фенол (карболовая кислота) | В составе жидкости Кастеллани, раствора «Фукорцин» |
| Резорцин | В составе мазей, водных и спиртовых растворов. | |
| Хинолины | Хинозол | В составе мазей, пластырей |
| Клиохинол | В составе сложных мазей | |
| Окислители | Калия перманганат | Растворы |
| Препараты цинка | Цинка окись | В составе мазей, паст, присыпок |
| Препараты йода | Йод | Спиртовые растворы, 1-3%; повидон-йод |
Copyright © 2000-2007 ANTIBIOTIC.ru Размещено: 15.05.2004 |
|
Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0303.shtml
Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56