СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ
СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ

Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. Руководство для врачей

     

Противовирусные препараты


ПРОТИВОЦИТОМЕГАЛОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Данная группа включает два препарата - ганцикловир и фоскарнет. Последний активен не только против цитомегаловируса, но и против герпетических вирусов, резистентных к ацикловиру.

ГАНЦИКЛОВИР

Цимевен

По сравнению с ацикловиром и его аналогами значительно более токсичен.

Фармакодинамика

В клетках, пораженных цитомегаловирусом или герпетическими вирусами, превращается в активную форму - ганцикловир трифосфат, который ингибирует вирусную ДНК-полимеразу.

Спектр активности

Цитомегаловирус (активность в 10-50 раз выше, чем у ацикловира), герпетические вирусы.

Существуют штаммы, устойчивые к ганцикловиру, причем отмечено формирование резистентности в процессе лечения.

Фармакокинетика

Биодоступность при приеме внутрь низкая (5-9%). При внутривенном введении хорошо распределяется, проникая во многие ткани и секреты, включая внутренние среды глаза. Проходит через ГЭБ. Выводится почками более чем на 90% в неизмененном виде. Т1/2 - 2-4 ч, при почечной недостаточности возрастает до 30-40 ч. Т1/2 ганцикловира трифосфата - 12 ч.

Нежелательные реакции

Отмечаются довольно часто и примерно у 1/3 пациентов являются причиной отмены препарата.

Лекарственные взаимодействия

Повышение концентрации ганцикловира в сыворотке крови вызывают циклоспорин и амфотерицин В.

Ганцикловир, в свою очередь, увеличивает концентрацию циклоспорина в крови.

Показания
Дозировка
Взрослые и дети

Внутривенно - 5 мг/кг каждые 12 ч в течение 2-3 недель.

Для профилактики: внутривенно - 5-6 мг/кг/сут в течение 3 месяцев (можно вводить 5 дней в неделю с 2-дневными интервалами); внутрь (после трансплантации печени или почки) - по 1,0 г каждые 8 ч во время еды в течение 3 месяцев.

Формы выпуска

Капсулы по 0,25 г; флаконы по 0,5 г порошка для приготовления раствора для инфузий.


ФОСКАРНЕТ*

Фоскавир

Отличается по структуре от ацикловира и ганцикловира. Обладает довольно высокой токсичностью.

Фармакодинамика

Образует неактивные комплексы с ДНК-полимеразой герпетических вирусов, цитомегаловируса.

Спектр активности

Главное клиническое значение заключается в действии на цитомегаловирус и ацикловирорезистентные штаммы герпетических вирусов. Резистентные к фоскарнету штаммы цитомегаловируса встречаются менее чем у 5% пациентов.

Фармакокинетика

Биодоступность при приеме внутрь низкая. Применяется только внутривенно. Распределяется во многие органы и ткани, депонируется в костях. Проникает через ГЭБ. Выводится преимущественно почками. Элиминация осуществляется в две фазы: быстрая (Т1/2 - 1-8 ч) и медленная (Т1/2 до 88 ч).

Нежелательные реакции
Лекарственные взаимодействия

Повышение нефротоксичности при сочетании с аминогликозидами, амфотерицином В, пентамидином, ацикловиром и циклоспорином.

Риск развития гипокальциемии возрастает при сочетании с пентамидином.

Показания
Противопоказания
Дозировка
Взрослые

Внутривенно - при инфекциях, вызванных H.simplex, 80-120 мг/кг/сут в 2-3 введения в течение 7-21 дня; при инфекциях, вызванных Varicella-Zoster, 120-180 мг/кг/сут в 2-3 введения в течение 7-14 дней; при цитомегаловирусной инфекции 180 мг/кг/сут в 3 введения в течение 14-21 дня.

Дети

Внутривенно - 40-60 мг/кг 3 раза в день в течение 3 дней, затем 90 мг/кг/сут.

Формы выпуска

Флаконы по 250 мл и 500 мл, содержащие 24 мг/мл.


* В России не зарегистрирован



ПРОТИВОГРИППОЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

В данную группу входят блокаторы М2-каналов - амантадин и римантадин, активные против вируса гриппа типа А, а также ингибиторы вирусной нейроаминидазы - занамивир и озельтамивир, действующие на вирусы гриппа типов А и В.

Использование для лечения и профилактики гриппа таких противовирусных средств, как арбидол, дибазол, оксолиновая мазь, теброфен, флореналь, интерферон в виде носовых капель, с точки зрения доказательной медицины, не имеет достаточных научных оснований, так как их эффективность не подтверждена в рандомизированных клинических исследованиях.


АМАНТАДИН

Мидантан

Первый противогриппозный препарат с доказанной клинической эффективностью. В России в качестве противовирусного средства не используется. Иногда применяется при болезни Паркинсона, так как обладает дофаминергической активностью.


РИМАНТАДИН

Ремантадин

Отечественный противогриппозный препарат, разработанный на основе амантадина.

Фармакодинамика

Противовирусный эффект реализуется путём блокирования особых ионных каналов (М2) вируса, что сопровождается нарушением его способности проникать в клетки. В процессе применения римантадина вирусы способны вырабатывать резистентность к препарату, частота которой к 5 дню лечения может достигать 30%.

Спектр активности

Вирус гриппа типа А, причем активность в 5-10 раз выше, чем у амантадина.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается и распределяется при приеме внутрь. Создает высокие концентрации в слизи носовых ходов и в слюне. Проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени. Выводится почками. Т1/2 - 1-1,5 суток, при почечной недостаточности увеличивается до 2-2,5 суток.

Нежелательные реакции

Как правило, хорошо переносится. У 3-6% пациентов могут отмечаться нейротоксические реакции в виде раздражительности, нарушения концентрации внимания, бессонницы.

Показания
Дозировка
Взрослые

Лечение гриппа

Внутрь - по 0,1 г каждые 12 ч в течение 5 дней. Начинать в первые 2 суток от момента появления клинических симптомов.

Профилактика гриппа

Внутрь - по 0,1 г каждые 12 ч не менее 2 недель, причем прием должен продолжаться в течение 1 недели после окончания эпидемии.

Дети

Лечение гриппа

Внутрь - 1-9 лет - 5 мг/кг/сут (не более 0,15 г) в 2 приёма, 10-13 лет - по 0,1 г каждые 12 ч (при массе тела менее 40 кг - 5 мг/кг/сут).

Профилактика гриппа

Внутрь - 1-9 лет - 5 мг/кг/сут (не более 0,15 г) в 2 приёма, 10-13 лет - по 0,1 г каждые 12 ч (при массе тела менее 40 кг - 5 мг/кг/сут).

Форма выпуска

Таблетки по 0,05 г.


Таблица 14. Показания к профилактическому применению римантадина

(Рекомендации Центров по контролю над заболеваниями, США , 1997)

Члены семьи больного гриппом.

Лица, тесно контактирующие с заболевшим гриппом.

Лица, относящиеся к группам высокого риска по тяжелому течению гриппа:

  • пожилые старше 65 лет;
  • пациенты с хронической бронхолегочной, сердечно-сосудистой или почечной патологией;
  • пациенты с сахарным диабетом;
  • пациенты с иммуносупрессией;
  • пациенты с гемоглобинопатиями.

Дети от 6 месяцев до 18 лет, длительно получающие аспирин (высокий риск развития синдрома Рея).

Медицинский персонал.


ЗАНАМИВИР

Реленца

Первый представитель ингибиторов вирусной нейроаминидазы - нового класса противогриппозных препаратов. Применяется для лечения гриппа, вызванного вирусами типов А и В.

Фармакодинамика

Ингибируя нейроаминидазу - один из ключевых ферментов, ответственных за репликацию вирусов гриппа, занамивир тормозит их распространение в организме. Кроме того, он уменьшает продукцию цитокинов (интерлейкина-1, фактора некроза опухоли), препятствуя развитию местной воспалительной реакции и ослабляя системные проявления вирусной инфекции (лихорадка и др.).

Спектр активности

Вирусы гриппа типов А и В.

Фармакокинетика

Биодоступность при приеме внутрь низкая, поэтому используется ингаляционно. При этом 10-20% проникает в трахеобронхиальное дерево и легкие. Выделяется почками. Т1/2 - 2,5-5 ч, при тяжелой почечной недостаточности возрастает до 18 ч.

Нежелательные реакции
Показания
Дозировка
Взрослые и дети старше 7 лет

Ингаляционно (с помощью дискхалера) - по 0,01 г каждые 12 ч в течение 5 дней. Начинать следует в первые 36 ч от момента появления клинических симптомов.

У детей до 7 лет не применяется.

Форма выпуска

Ротадиски, содержащие разовые дозы по 0,005 г.


ОЗЕЛЬТАМИВИР

Тамифлю

По химической структуре и действию сходен с занамивиром. Предназначен для приёма внутрь.

Фармакокинетика

После всасывания в ЖКТ в печени превращается в активный метаболит, биодоступность которого составляет 75-80% и не зависит от пищи. Создает высокие концентрации в основных очагах гриппозной инфекции (нос, среднее ухо, трахея, бронхи, легкие). Выводится почками. Т1/2 - 7-8 ч, возрастает при почечной недостаточности.

Нежелательные реакции
Показания
Дозировка
Взрослые

Лечение гриппа

Внутрь - по 0,075-0,15 г каждые 12 ч в течение 5 дней. Лечение следует начинать в первые 36 ч от появления клинических симптомов.

Профилактика гриппа

Внутрь - по 0,075 г один раз в день в течение 4-6 недель.

У детей до 12 лет не применяется.

Формы выпуска

Капсулы по 0,075 мг.


Copyright © 2000-2007 ANTIBIOTIC.ru

Размещено: 15.05.2004

 RAX.ru Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100 Каталог медицинских ресурсов

Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0402.shtml

Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56