СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ
СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ

Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. Руководство для врачей

     

Противопаразитарные препараты / Противопротозойные препараты / Противомалярийные препараты


БИГУАНИДЫ

К бигуанидам относятся прогуанил и хлорпрогуанил, представляющие собой пролекарства и действующие за счет образующихся в организме активных метаболитов. Применяются для профилактики малярии. Резистентность к этим препаратам может быть обусловлена их недостаточно активным метаболизмом у некоторых людей - так называемых «неметаболизаторов», высокий процент которых выявлен в Японии и Кении.

ПРОГУАНИЛ

Бигумаль, Палудрин

Спектр активности

Активный метаболит прогуанила действует на тканевые формы всех типов малярийного плазмодия, обладает медленной шизонтоцидной активностью. Кроме того, проявляет споронтоцидное действие, в результате которого нарушается цикл развития плазмодиев в теле комара.

Фармакокинетика

Медленно всасывается в ЖКТ. Биодоступность при приеме внутрь составляет более 90%, практически не зависит от пищи. Концентрируется в эритроцитах. Около 20% препарата в печени превращается в активный метаболит - циклогуанил. Экскретируется преимущественно с мочой. Т1/2 - около 20 ч, при почечной недостаточности увеличивается.

Нежелательные реакции
Показание
Дозировка
Взрослые

Внутрь (во время еды) - 0,4 г/сут в течение 3 дней; для профилактики 0,2 г/сут (начинать за 1 неделю до поездки в эндемичный регион и продолжать в течение 4 недель после возвращения).

Дети

Внутрь - с массой 11-20 кг - 0,1 г/сут, 21-30 кг - 0,2 г/сут, 31-40 кг - 0,3 г/сут. Для профилактики - до 2 лет - 0,05 г/сут, 2-6 лет - 0,1 г/сут, 7-10 лет - 0,15 г/сут, более 10 лет - 0,2 г/сут.

Формы выпуска

Таблетки по 0,05 г, 0,1 г и 0,2 г.



ДИАМИНОПИРИМИДИНЫ

ПИРИМЕТАМИН

Дараприм, Хлоридин

Имеет более широкий антимикробный спектр, чем многие другие противомалярийные препараты: действует на малярийный плазмодий, токсоплазмы, пневмоцисты. В связи с возможностью быстрого развития резистентности в виде монотерапии не применяется, используется в сочетании с сульфаниламидами, дапсоном или клиндамицином.

Близок по структуре и фармакодинамике к триметоприму. Является ингибитором фермента дегидрофолатредуктазы (ДГФР), нарушая обмен фолиевой кислоты.

Отличия от триметоприма:
Спектр активности
Малярийные
плазмодии:		 наиболее чувствительны тканевые формы P.falciparum, в несколько меньшей степени P.vivax;
медленное действие на эритроцитарные формы;
умеренная споронтоцидная активность.
Токсоплазмы.  
Пневмоциты.  
Фармакокинетика

Биодоступность при приеме внутрь около 100%, практически не зависит от пищи. Хорошо распределяется, проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени, экскретируется почками. Имеет длительный Т1/2 - 4-6 дней.

Нежелательные реакции
Лекарственные взаимодействия

Усиление эффекта при сочетании с сульфаниламидами и дапсоном. Однако при этом, как уже отмечено, повышается риск развития нежелательных реакций.

Показания
Дозировка

Назначается внутрь во время еды.

Взрослые

Лечение малярии

По 0,075 г пириметамина и 1,5 г сульфадоксина однократно.

Профилактика малярии

По 12,5 мг пириметамина и 0,1 г дапсона один раз в неделю.

Токсоплазмоз

По 0,025-0,1 г/сут пириметамина и 0,125-0,5 г каждые 6 ч сульфадиазина в течение 3-4 недель.

Профилактика пневмоцистной пневмонии

По 0,05-0,075 г в неделю пириметамина и 0,05 г/сут (или 0,2 г в неделю) дапсона.

Дети

Лечение малярии

При массе тела 5-10 кг - 12,5 мг пириметамина и 0,25 г сульфадоксина, 11-20 кг - 0,025 г пириметамина и 0,5 г сульфадоксина, 21-30 кг - 0,0375 г пириметамина и 0,75 г сульфадоксина, 31-45 кг - 0,05 мг пириметамина и 1,0 г сульфадоксина, однократно.

Профилактика малярии

При массе тела 10-19 кг - 1/4 дозы взрослых, 20-39 кг - 1/2 дозы взрослых, 40 кг и более - доза, как у взрослых.

Токсоплазмоз

По 2 мг/кг/сут в течение 3 дней, далее по 1 мг/кг/сут в течение 4 недель; новорожденные (врожденная инфекция) - 2 мг/кг/сут в течение 2 дней, затем по 1 мг/кг/сут в течение 2-6 месяцев, далее по 1 мг/кг 3 раза в неделю (+ сульфадиазин 0,1 г/кг/сут в 2 приёма).

Формы выпуска

Таблетки по 0,005 г, 0,01 г и 0,025 г.

Входит в состав комбинированных препаратов «Фансидар» (таблетки: 0,025 г пириметамина, 0,5 г сульфадоксина) и «Малоприм» (таблетки: 12,5 мг пириметамина, 0,1 г дапсона).



ФЕНАНТРЕНМЕТАНОЛЫ

ГАЛОФАНТРИН*

* В России не зарегистрирован

Гальфан

Используется при резистентных формах тропической малярии как препарат глубокого резерва в связи с высокой кардиотоксичностью.

Спектр активности

Эритроцитарные формы P.falciparum (включая некоторые штаммы, устойчивые к хлорохину и пириметамину/сульфадоксину) и P.vivax. Возможна перекрестная резистентность плазмодия к галофантрину и мефлохину.

Фармакокинетика

Обладая низкой растворимостью, плохо всасывается в ЖКТ, особенно у пациентов с малярией. Биодоступность возрастает в 6-10 раз при приеме с жирной пищей. В отличие от многих других противомалярийных препаратов не концентрируется в эритроцитах. Около 20-30% введенной дозы биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита. Экскретируется преимущественно со стулом. Т1/2 - 1-2 дня (активного метаболита - 3-5 дней), при почечной недостаточности не изменяется.

Нежелательные реакции
Лекарственные взаимодействия

Не следует сочетать с хинином или мефлохином в связи с увеличением риска кардиотоксичности.

Показания
Дозировка
Взрослые

Внутрь (натощак) - три дозы по 0,5 г каждые 6 ч, через 1 неделю возможно повторение курса.

Дети

Внутрь - три дозы по 8 мг/кг каждые 6 ч, через 1 неделю возможно повторение курса.

Предупреждение

Нельзя назначать во время и сразу после еды вследствие резкого увеличения биодоступности и повышения в связи с этим риска кардиотоксичности.

Форма выпуска

Таблетки по 0,5 г.



ТЕРПЕНЛАКТОНЫ

АРТЕМИЗИНИН*

* В России не зарегистрирован

Имеет природное происхождение, широко использовался в китайской народной медицине. Полусинтетические производные артемизинина - артеметр (артенам) и артезунат, обладающие более высокой активностью, в настоящее время применяются в качестве резервных препаратов для лечения малярии, вызванной полирезистентными штаммами плазмодиев. При этом ВОЗ не рекомендует их широкое использование во избежание развития резистентности.

Спектр активности

Эритроцитарные формы всех типов малярийного плазмодия, включая штаммы, резистентные к другим противомалярийным препаратам.

Фармакокинетика

В целом изучена недостаточно. Артемизинин и его производные концентрируются в эритроцитах, где быстро гидролизуются с образованием активного метаболита - дигидроартемизинина. При приеме внутрь образование последнего происходит до попадания в системный кровоток. Артеметр обычно вводится внутримышечно, Т1/2 - 4-12 ч. Артезунат применяется внутривенно и имеет значительно более короткий Т1/2 - 30-45 минут.

Нежелательные реакции
Показания

Лечение малярии (включая церебральные формы), устойчивой к традиционным препаратам, - иногда в сочетании с мефлохином или доксициклином.

Дозировка
Взрослые и дети

Артеметр: внутримышечно - 1-я доза 3,2 мг/кг, далее по 1,6 мг/кг каждые 12-24 ч в течение 5-7 дней.

Взрослые

Артезунат: внутривенно - 4 мг/кг/сут в течение 3 дней.

Формы выпуска

Артеметр - ампулы по 1 мл (0,08 г).

Артезунат - порошок для приготовления раствора для инфузий.



ГИДРОКСИНАФТОХИНОНЫ

АТОВАХОН*

* В России не зарегистрирован

Мепрон

Синтетическое соединение, имеющее широкий спектр противопротозойной активности. При малярии используется как один из резервных препаратов.

Спектр активности

Малярийные плазмодии:   наиболее чувствительны эритроцитарные формы.

Токсоплазмы.
Пневмоцисты.
Бабезии.
Микроспоридии.

Фармакокинетика

Плохо всасывается в ЖКТ, но биодоступность увеличивается в 3 раза при приеме с пищей (особенно жирной), достигая 23%. Плохо проникает через ГЭБ. Практически не метаболизируется. Подвергается кишечно-печеночной циркуляции. Выводится преимущественно со стулом. Т1/2 - 2-3 дня, при почечной недостаточности не изменяется.

Нежелательные реакции
Лекарственные взаимодействия

Синергизм с прогуанилом в отношении малярийных плазмодиев.

Показания
Дозировка
Взрослые

При малярии - 0,5 г каждые 12 ч в течение 3 дней, внутрь (во время еды).

При пневмоцистной пневмонии - 0,75 г каждые 12 ч в течение 3 недель, внутрь.

При бабезиозе - 0,75 г каждые 12 ч в течение 7-10 дней.

Дети

При малярии - с массой 11-20 кг - 0,125 г каждые 12 ч, 21-30 кг - 0,25 г каждые 12 ч, 31-40 кг - 0,375 г каждые 12 ч, в течение 3 дней.

При бабезиозе - 20 мг/кг каждые 8 ч в течение 7-10 дней.

Формы выпуска

Таблетки по 0,25 г.

Входит в состав комбинированного препарата "Маларон" (в 1 таблетке: атовахон - 62,5 мг, прогуанил - 25 мг).



СУЛЬФОНЫ

ДАПСОН*

* В России не зарегистрирован

Синтетический препарат, обладающий антипротозойной и антимикобактериальной активностью. Чаще всего используется для лечения и профилактики хлорохинорезистентной тропической малярии, а также при лепре.

Спектр активности
Простейшие: малярийные плазмодии;
токсоплазмы;
пневмоцисты.
Микобактерии: M.leprae
Фармакокинетика

Биодоступность при приеме внутрь - около 100%. Распределяется во многие ткани, накапливается в коже, скелетных мышцах, почках и печени. Подвергается кишечно-печеночной циркуляции. Метаболизируется в печени, экскретируется преимущественно почками. Т1/2 - 20-45 ч, при почечной недостаточности не изменяется.

Нежелательные реакции
Показания
Дозировка
Взрослые

Внутрь - 0,1 г/сут; для профилактики - 0,05-0,1 г/сут.

Дети

Внутрь - 1-2 мг/кг/сут.

Назначается независимо от еды.

Формы выпуска

Таблетки по 0,025 г и 0,1 г.


Copyright © 2000-2007 ANTIBIOTIC.ru

Размещено: 15.05.2004

 RAX.ru Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100 Каталог медицинских ресурсов

Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0502.shtml

Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56