СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ
СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ
Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. Руководство для врачей
Противопаразитарные препараты / Противопротозойные препараты
ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ДРУГИХ
ПРОТОЗОЙНЫХ ИНФЕКЦИЯХ
Вторая группа противопротозойных препаратов: паромомицин, пентамидин, йодохинол, эметин, дилоксанида фуроат, хинакрин, эфлорнитин, меларсопрол, сурамин, нифуртимокс, бензнидазол, препараты сурьмы (стибоглюконат натрия)
ПАРОМОМИЦИН
Аминосидин, Мономицин
Природный антибиотик-аминогликозид, по структуре и антимикробной активности близкий к неомицину. Принципиальным отличием паромомицина является действие на простейшие, что и определяет его основное клиническое значение. При бактериальных инфекциях в настоящее время не применяется.
Спектр активности
| Простейшие: | амебы (E.histolytica, D.fragilis), лейшмании, криптоспоридии. |
| Бактерии: | преимущественно грам (-) палочки: E.coli, сальмонеллы, шигеллы и некоторые другие. |
Фармакокинетика
Почти не всасывается в ЖКТ и практически полностью экскретируется со стулом. Возможна абсорбция через поврежденную слизистую.
Нежелательные реакции
- Диспептические и диспепсические расстройства (чаще при применении в дозе выше 3,0 г/сут).
- Потенциальная нефротоксичность и ототоксичность (как у всех аминогликозидов).
Меры профилактики: не применять при язвенных поражениях ЖКТ и тяжелой почечной недостаточности.
Показания
- Кишечный амебиаз.
- Криптоспоридиоз (в том числе при СПИДе).
- Кожный лейшманиоз (местно).
Дозировка
Взрослые и дети
Внутрь - 25-35 мг/кг/сут в 3 приёма во время еды в течение 7-10 дней.
Формы выпуска
Таблетки и капсулы по 0,25 г.
ПЕНТАМИДИН*
* В России не зарегистрирован
Синтетический препарат, обладающий широким спектром противопротозойной активности. В связи с высокой токсичностью применяется ограниченно - в качестве альтернативного препарата при некоторых формах лейшманиоза, трипаносомоза, а также для лечения и профилактики пневмоцистной пневмонии.
Спектр активности
Пневмоцисты.
Лейшмании.
Африканские трипаносомы (T.brucei gambiense, T.brucei rhodesiense).
Токсоплазмы.
Малярийные плазмодии (P.falciparum).
Фармакокинетика
Плохо всасывается в ЖКТ, поэтому не применяется внутрь. При парентеральном введении распределяется во многие органы, но плохо проникает в легочную ткань. При ингаляционном введении в легких создаются высокие концентрации, а системная биодоступность в этом случае значительно ниже, чем при парентеральном введении. Плохо проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени, экскретируется почками. Т1/2 - 6,5-13 ч.
Нежелательные реакции
Наиболее часто наблюдаются при парентеральном введении.
- Острые сосудистые реакции (чаще при быстром внутривенном введении) - гипотензия вплоть до коллапса, головная боль, головокружение, тахикардия, рвота, одышка, обмороки.
- Нефротоксичность (у 25% пациентов) - сопровождается азотемией, повышением уровня креатинина в сыворотке крови, возможно развитие острой почечной недостаточности.
Факторы риска: сопутствующее применение других нефротоксичных препаратов. - Гематотоксичность - лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
- Эндокринная система - гипогликемия или гипергликемия, инсулинозависимый диабет (в результате прямого токсического действия пентамидина на β-клетки поджелудочной железы).
- Кардиотоксичность - нарушения ритма.
- Местные реакции - тромбофлебиты (при внутривенном введении); боль, отек, абсцесс, некроз мышцы (при внутримышечном).
- Прочие - неприятный вкус во рту, изменения функциональных тестов печени, галлюцинации, гипокальциемия, панкреатит.
- При ингаляционном введении - кашель, бронхоспазм.
Факторы риска: курение, бронхиальная астма или обструктивный бронхит в анамнезе.
Меры профилактики: использование бронходилататоров.
Показания
- Пневмоцистная пневмония - лечение и профилактика у ВИЧ-инфицированных пациентов (при невозможности применения ко-тримоксазола).
- Лейшманиоз - висцеральный и слизистокожный.
- Африканский трипаносомоз ("сонная болезнь") - на ранних стадиях, протекающих без поражения центральной нервной системы.
Предупреждения
- Пентамидин следует с большой осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистой патологией, заболеваниями почек, печени, крови, нарушениями обмена.
- Во время парентерального введения пациент должен находиться в горизонтальном положении.
- При ингаляционном введении с целью профилактики пневмоцистной пневмонии возрастает риск развития внелегочного пневмоцистоза, так как не создается высоких концентраций в других органах и тканях кроме легких. Необходимо минимизировать попадание препарата в окружающую среду.
- В связи с плохим проникновением через ГЭБ пентамидин малоэффективен при церебральном трипаносомозе.
Дозировка
Взрослые и дети
Лечения пневмоцистной пневмонии
Парентерально - 3-4 мг/кг/сут в одно введение в течение 2-3 недель. Более предпочтительно вводить внутривенно медленно - за 1-2 ч, предварительно растворив в 100-250 мл 5% глюкозы.
Профилактики пневмоцистной пневмонии
Ингаляционно с помощью небулайзера - 0,3 г один раз в месяц.
Лейшманиоз
Внутримышечно - 2-4 мг/кг/сут или через день, либо внутривенно - 2-4 мг/кг через день, до 15 доз.
Трипаносомоз
Внутримышечно - 4 мг/кг/сут в течение 10 дней.
Формы выпуска
Ампулы по 0,3 г порошка для приготовления раствора для инъекций.
Таблица 16. Антимикробная активность противопротозойных препаратов
| Препарат | G.lamblia | E.histolytica | Leishmania spp. | P.carinii | T.brucei gambiense | T.brucei rhodesiense | T.cruzi | Crypto- sporidium |
T.gondii |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Паромомицин | + | +* | + | ||||||
| Пентамидин | + | + | + | + | +* | ||||
| Йодохинол | + | ||||||||
| Эметин | + | ||||||||
| Дилоксанида фуроат | + | + | |||||||
| Хинакрин | +* | +* | +* | ||||||
| Эфлорнитин | +* | + | + | ||||||
| Меларсопрол | + | + | + | ||||||
| Сурамин | + | + | + | ||||||
| Нифуртимокс | |||||||||
| Бензнидазол | |||||||||
| Стибоглюконат | + |
* клиническая эффективность не определена
ЙОДОХИНОЛ*
* В России не зарегистрирован
Йодохин
Синтетический препарат, имеющий структурное сходство с производными 8-оксихинолина. Применяется преимущественно при амебиазе.
Спектр активности
Патогенные амебы (E.histolytica, D.fragilis), включая их цисты.
Бластоцисты (B.hominis).
Балантидии (B.coli).
Фармакокинетика
Плохо всасывается в ЖКТ, биодоступность менее 10%. Экскретируется со стулом. Абсорбированная фракция метаболизируется в печени, выделяется с мочой.
Нежелательные реакции
- ЖКТ - диспептические и диспепсические расстройства, аноректальный зуд.
Меры профилактики: прием во время или после еды. - Кожа - сыпи, зуд, дерматит ("йодистая токсикодермия").
- Щитовидная железа - гиперплазия, искажение результатов исследования функции (иногда в течение нескольких месяцев).
- Нейротоксичность - головная боль, головокружение, судороги, энцефалопатия.
- Глаза - обладая структурным сходством с производными 8-оксихинолина, йодохинол потенциально может вызывать поражение зрительного нерва, вплоть до развития SMON-синдрома.
- Прочие - озноб, лихорадка.
Показания
- Кишечный амебиаз (чаще при бессимптомных формах для эрадикации цист).
- Бластоцистоз.
- Балантидиаз.
Предупреждения
- Нельзя применять длительно (например, при хронической диарее) ввиду опасности поражения зрительного нерва или развития SMON-синдрома.
- При заболеваниях щитовидной железы, нарушениях функции печени и почек использовать с большой осторожностью.
- Препарат противопоказан при гиперчувствительности к йоду.
Дозировка
Взрослые
Внутрь - 0,65 г каждые 8 ч во время еды в течение 20 дней.
Дети
Внутрь - 30-40 мг/кг/сут в 3 приёма во время еды в течение 20 дней.
Формы выпуска
Таблетки по 0,21 г и 0,65 г.
ЭМЕТИН
Алкалоид ипекакуаны, ранее широко применявшийся в народной медицине Центральной и Южной Америки для лечения тяжелой диареи. Обладает высокой токсичностью. В настоящее время используется редко как препарат резерва при наиболее тяжелых формах амебиаза кишечника и печени. Лечение эметином должно проводиться только в стационарных условиях.
Спектр активности
Патогенные амебы. Эметин - тканевой амебицид, действующий на клетки паразита, которые локализуются в стенке кишечника и печени.
Фармакокинетика
Имеет низкую биодоступность при приеме внутрь. Хорошо всасывается при внутримышечном введении. Распределяется во многие органы и ткани, накапливается в печени. Медленно экскретируется почками. Т1/2 - 5 дней. У некоторых пациентов может определяться в моче через 1,5-2 месяца после отмены.
Нежелательные реакции
- Диспептические и диспепсические расстройства.
- Кардиотоксичность - удлинение интервала QT, инверсия зубца Т, депрессия интервала ST (нормализация через 1-2 недели после отмены препарата), боли в сердце, тахикардия, аритмии, снижение сердечного выброса, гипотензия.
- Скелетные мышцы - боли, ригидность, слабость, особенно в области инъекции. Возможно формирование абсцессов и некрозов.
- Кожа - экзематозные, эритематозные или уртикарные сыпи.
- Нефротоксичность.
- Гепатотоксичность.
Показания
- Тяжёлые формы кишечного и внекишечного амебиаза, включая абсцессы печени (при неэффективности или невозможности применения метронидазола). Иногда используется в сочетании с хлорохином.
Предупреждения
- Необходим строгий контроль ЭКГ.
- При появлении выраженных симптомов со стороны ЖКТ, тахикардии, гипотензии, мышечной слабости препарат необходимо отменить.
- С большой осторожностью использовать у пожилых и умственно неполноценных пациентов.
- Эметин противопоказан при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, почек и скелетных мышц.
Дозировка
Взрослые
Внутримышечно (глубоко) - 1,0 мг/кг/сут (не более 0,06 г) в одно введение в течение 5-10 дней. Повторный курс возможен не ранее чем через 6 недель.
Дети
Внутримышечно - 0,5 г/кг/сут (не более 0,06 г) в одно введение в течение 5 дней.
Формы выпуска
Ампулы по 1 мл 1% раствора.
Copyright © 2000-2007 ANTIBIOTIC.ru Размещено: 15.05.2004 |
|
Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0503.shtml
Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56