СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ

СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ

Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. Руководство для врачей

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ III ПОКОЛЕНИЯ

Цефалоспорины III поколения обладают более высокой, чем препараты I-II поколений, активностью против грамотрицательных бактерий из семейства Enterobacteriaceae, включая многие нозокомиальные полирезистентные штаммы. Некоторые из цефалоспоринов III поколения (цефтазидим, цефоперазон) активны против P.aeruginosa. В отношении стафилококков их активность несколько ниже, чем у цефалоспоринов I поколения.

Как и все другие цефалоспорины, препараты III поколения не действуют на MRSA и энтерококки, имеют низкую антианаэробную активность, разрушаются β-лактамазами расширенного спектра.

Парентеральные цефалоспорины III поколения первоначально использовались только при терапии тяжелых инфекций в стационаре, однако в настоящее время в связи с ростом антибиотикорезистентности их нередко применяют и в амбулаторных условиях.

При тяжелых и смешанных инфекциях парентеральные цефалоспорины III поколения используют в сочетании с аминогликозидами II-III поколений, метронидазолом, ванкомицином.

Пероральные цефалоспорины III поколения применяют при среднетяжелых внебольничных инфекциях, вызванных грамотрицательной флорой, а также в качестве второго этапа ступенчатой терапии после назначения парентеральных препаратов.

ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ЦЕФАЛОСПОРИНЫ III ПОКОЛЕНИЯ

ЦЕФОТАКСИМ

Клафоран

Первый, так называемый «базовый», цефалоспорин III поколения, нашедший широкое применение.

Спектр активности

Грам(+) кокки:	стрептококки (в том числе многие пенициллинорезистентные пневмококки); стафилококки (но действует слабее, чем цефазолин).
Грам(-) кокки:	N.gonorrhoeae, N.meningitidis, M.catarrhalis, включая β-лактамаза (+) штаммы.
Грам(-) палочки:	E.coli, Proteus spp., H.influenzae, Klebsiella spp., Enterobacter spp., цитробактеры, серрации, провиденции и др., в том числе штаммы, устойчивые к гентамицину.
Анаэробы:	преимущественно анаэробные кокки (пептострептококки и др.); не действует на B.fragilis.

Фармакокинетика

Хорошо проникает в различные ткани, проходит через ГЭБ. Не вытесняет билирубин из соединения с альбуминами плазмы, поэтому предпочтителен у новорожденных. Метаболизируется в печени, причем метаболит (дезацетилцефотаксим) обладает антимикробной активностью. Выделяется почками. T_1/2 - около 1 ч, метаболита - около 1,5 ч.

Показания

Тяжёлые инфекции ВДП (острый и хронический синусит - при необходимости парентерального лечения).
Тяжёлые инфекции НДП (внебольничная и нозокомиальная пневмония).
Инфекции ЖВП.
Тяжёлые внебольничные и нозокомиальные инфекции МВП.
Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).
Тяжёлые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
Бактериальный менингит.
Сепсис.
Гонорея.

Дозировка

Взрослые

Парентерально - 3-8 г/сут в 2-3 введения; при менингите - 12-16 г/сут в 4 введения; при острой гонорее - 0,5 г внутримышечно однократно.

Дети

Парентерально - 50-100 мг/кг/сут в 3 введения; при менингите 200 мг/кг/сут в 4 введения. При менингите у новорожденных сочетают с ампициллином, который активен против листерий.

Формы выпуска

Флаконы по 0,25 г, 0,5 г, 1,0 г и 2,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

ЦЕФТРИАКСОН

Роцефин, Лендацин, Форцеф, Цефтриабол

По спектру активности сходен с цефотаксимом.

Главные отличия:

среди цефалоспоринов имеет самый длительный T_1/2 (5-7 ч), поэтому вводится 1 раз в сутки, при менингите - 1-2 раза в сутки;
высокая степень связывания с белками плазмы;
двойной путь выведения, поэтому при почечной недостаточности не требуется коррекции дозировки (коррекция проводится только у пациентов, имеющих и печеночную, и почечную недостаточность).

Показания

Тяжёлые инфекции ВДП (острый и хронический синусит, острый средний отит - при необходимости парентерального лечения).
Тяжёлые инфекции НДП (внебольничная и нозокомиальная пневмония).
Тяжёлые внебольничные и нозокомиальные инфекции МВП.
Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).
Тяжёлые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
Бактериальный менингит.
Бактериальный эндокардит.
Сепсис.
Гонорея.
Боррелиоз (болезнь Лайма).

Предупреждение

Не следует использовать при инфекциях ЖВП, так как может выпадать в виде солей желчи (псевдохолелитиаз).

Не рекомендуется применять у новорожденных ввиду возможности вытеснения билирубина из связи с альбуминами плазмы и риска развития ядерной желтухи.

Дозировка

Взрослые

Парентерально - 1,0-2,0 г/сут в 1 введение; при менингите - 2,0-4,0 г/сут в 1-2 введения; при острой гонорее - 0,25 г внутримышечно однократно. При внутримышечном введении разводить в 1% растворе лидокаина.

Дети

Парентерально - 20-75 мг/кг/сут в 1-2 введения; при менингите - 100 мг/кг/сут в 2 введения (не более 4,0 г /сут). При остром среднем отите - 50 мг/кг/сут внутримышечно в течение 3 дней (не более 1,0 г на введение).

Формы выпуска

Флаконы по 0,25 г, 0,5 г, 1,0 г и 2,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

ЦЕФТАЗИДИМ

Фортум, Кефадим

Главные отличия от цефотаксима:

высокоактивен против P.aeruginosa, часто превосходят пиперациллин, аминогликозиды и ципрофлоксацин;
менее активен в отношении грамположительных кокков (стафилококков, пневмококков);
имеет более длительный Т_1/2 (2 ч).

Показания

Синегнойная инфекция, включая менингит.
Нозокомиальная пневмония.
Тяжёлые внебольничные и нозокомиальные инфекции МВП.
Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
Нейтропеническая лихорадка.

Дозировка

Взрослые

Внутривенно - 2,0-4,0 г/сут в 2 введения, при менингите - 6,0 г/сут в 3 введения.

Дети

Внутривенно - 30-100 мг/кг/сут в 2-3 введения, при менингите - 200 мг/кг/сут в 3 введения.

Формы выпуска

Флаконы по 0,25 г, 0,5 г, 1,0 г и 2,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

ЦЕФОПЕРАЗОН

Цефобид

Главные отличия от цефотаксима:

действует на P.aeruginosa, но несколько слабее, чем цефтазидим;
имеет двойной путь выведения: с желчью (в основном) и с мочой, поэтому при почечной недостаточности не требуется коррекции дозировки;
хуже проникает через ГЭБ;
имеет более длительный Т_1/2 (2 ч).

Показания

Тяжёлые инфекции ВДП (острый и хронический синусит - при необходимости парентерального лечения).
Тяжёлые инфекции НДП (внебольничная и нозокомиальная пневмония).
Тяжёлые внебольничные и нозокомиальные инфекции МВП.
Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
Тяжёлые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
Сепсис.
Нейтропеническая лихорадка.

Предупреждения

Может вызывать гипопротромбинемию. Нельзя употреблять алкогольные напитки вследствие риска развития дисульфирамоподобного эффекта, который сохраняется в течение нескольких дней после отмены препарата.

Ввиду того, что цефоперазон недостаточно хорошо проникает через ГЭБ, его не следует применять при менингите.

Дозировка

Взрослые

Парентерально - 4-12 г/сут в 2-3 введения (при синегнойной инфекции вводится каждые 6-8 ч).

Дети

Парентерально - 50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения.

Формы выпуска

Флаконы по 1,0 г и 2,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций с приложением растворителя (вода для инъекций).

ЦЕФОПЕРАЗОН/СУЛЬБАКТАМ

Сульперазон

Представляет собой комбинацию цефоперазона с ингибитором β-лактамаз сульбактамом в соотношении 1:1, является единственным ингибиторозащищенным цефалоспорином.

По сравнению с цефоперазоном значительно более активен против микроорганизмов, образующих β-лактамазы - грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae, ацинетобактеров. В отличие от других цефалоспоринов хорошо действует на B.fragilis и другие неспорообразующие анаэробы, поэтому при инфекциях брюшной полости и малого таза может применяться в виде монотерапии. По активности в отношении синегнойной палочки соответствует цефоперазону.

По другим параметрам (фармакокинетика, нежелательные реакции) цефоперазон/сульбактам практически не отличается от цефоперазона.

Показания

Тяжёлые внебольничные и нозокомиальные (в том числе синегнойные) инфекции:

ВДП (острый и хронический синусит - при необходимости парентерального лечения);
НДП (внебольничная и нозокомиальная пневмония, абсцесс легкого);
ЖВП (острый холецистит, холангит);
МВП (острый пиелонефрит);
интраабдоминальные и тазовые;
кожи, мягких тканей, костей и суставов.

Нейтропеническая лихорадка.
Сепсис

Дозировка

Взрослые

Парентерально - 2,0-4,0 г/сут в 2-3 введения. В тяжелых случаях - до 8 г/сут.

Дети

Парентерально - 40-80 мг/кг/сут в 2-4 введения. В тяжелых случаях - до 160 мг/кг/сут.

Форма выпуска

Флаконы по 2,0 г порошка для приготовления раствора для инфузий.

ПЕРОРАЛЬНЫЕ ЦЕФАЛОСПОРИНЫ III ПОКОЛЕНИЯ

ЦЕФИКСИМ

Цефспан, Супракс

Спектр активности

По сравнению с пероральными цефалоспоринами II поколения более активен против грамотрицательной флоры - H.influenzae, M.catarrhalis, N.gonorrhoeae и семейства Enterobacteriaceae. Действует на стрептококки, включая БГСА, однако активность против пневмококков и стафилококков ниже, чем у цефуроксима.

Фармакокинетика

Биодоступность при приеме внутрь составляет около 50%. Выводится преимущественно с мочой и частично с желчью. Т_1/2 - 3-4 ч.

Показания

Обострение хронического бронхита, вызванное H.influenzae или M.catarrhalis.
Инфекции МВП, вызванные полирезистентной флорой.
Шигеллез.
Гонорея.
Пероральный этап ступенчатой терапии после применения парентеральных цефалоспоринов III-IV поколения.

Дозировка

Взрослые

Внутрь - 0,4 г/сут в 1-2 приёма независимо от приёма пищи.

Дети старше 6 месяцев

Внутрь - 8 мг/кг/сут в 1-2 приёма независимо от приёма пищи.

Формы выпуска

Капсулы по 0,1 г, 0,2 г и 0,4 г; порошок для приготовления суспензии 100 мг/5 мл.

ЦЕФТИБУТЕН

Цедекс

Среди пероральных цефалоспоринов имеет наибольшую устойчивость к β-лактамазам, но разрушается БЛРС.

Спектр активности

По сравнению с пероральными цефалоспоринами II поколения более активен против грамотрицательной флоры - H.influenzae, M.catarrhalis, семейства Enterobacteriaceae. На пневмококки и стафилококки действует слабее, чем цефуроксим.

Фармакокинетика

Биодоступность выше, чем у цефиксима (65%). Экскретируется преимущественно почками. Т_1/2 - 2,5-3 ч.

Показания

Обострение хронического бронхита, вызванное H.influenzae или M.catarrhalis.
Инфекции МВП, вызванные полирезистентной флорой.
Пероральный этап ступенчатой терапии после применения парентеральных цефалоспоринов III-IV поколения.

Дозировка

Взрослые

Внутрь - 0,4 г/сут в один прием независимо от приёма пищи.

Дети

Внутрь - 9 мг/кг/сут в 1-2 приёма независимо от приёма пищи.

Формы выпуска

Капсулы по 0,4 г; порошок для приготовления суспензии 180 мг/5 мл.

Размещено: 15.05.2004

Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0106.shtml

Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56

СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ

Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. Руководство для врачей

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ III ПОКОЛЕНИЯ

ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ЦЕФАЛОСПОРИНЫ III ПОКОЛЕНИЯ

ЦЕФОТАКСИМ

Клафоран

Спектр активности

Фармакокинетика

Показания

Дозировка

Взрослые

Дети

Формы выпуска

ЦЕФТРИАКСОН

Роцефин, Лендацин, Форцеф, Цефтриабол

Главные отличия:

Показания

Предупреждение

Дозировка

Взрослые

Дети

Формы выпуска

ЦЕФТАЗИДИМ

Фортум, Кефадим

Главные отличия от цефотаксима:

Показания

Дозировка

Взрослые

Дети

Формы выпуска

ЦЕФОПЕРАЗОН

Цефобид

Главные отличия от цефотаксима:

Показания

Предупреждения

Дозировка

Взрослые

Дети

Формы выпуска

ЦЕФОПЕРАЗОН/СУЛЬБАКТАМ

Сульперазон

Показания

Дозировка

Взрослые

Дети

Форма выпуска

ПЕРОРАЛЬНЫЕ ЦЕФАЛОСПОРИНЫ III ПОКОЛЕНИЯ

ЦЕФИКСИМ

Цефспан, Супракс

Спектр активности

Фармакокинетика

Показания

Дозировка

Взрослые

Дети старше 6 месяцев

Формы выпуска

ЦЕФТИБУТЕН

Цедекс

Спектр активности

Фармакокинетика

Показания

Дозировка

Взрослые

Дети

Формы выпуска

СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ

СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ