СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ

СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ

Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. Руководство для врачей

---

Содержание

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

ANTIBIOTIC.ru

---

Антибактериальные препараты / Бета-лактамные антибиотики / Цефалоспорины

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

• Цефалоспорины I поколения
• Цефалоспорины II поколения
• Цефалоспорины III поколения
• Цефалоспорины IV поколения

---

Один из наиболее обширных классов антибиотиков. Вследствие хорошей эффективности и низкой токсичности они получили широкое распространение. Цефалоспорины принято разделять на парентеральные и пероральные и по преимущественной активности. Например, цефалоспорины с антисинегнойным действием (цефоперазон, цефтазидим, цефепим). Но наиболее распространенной является классификация по поколениям (табл. 3).

Таблица 3. Классификация цефалоспоринов

I поколение	II поколение	III поколение	IV поколение
Парентеральные
Цефалотин Цефазолин	Цефуроксим Цефамандол Цефокситин Цефотетан	Цефотаксим Цефтриаксон Цефтазидим Цефоперазон Цефоперазон/сульбактам	Цефепим Цефпиром
Пероральные
Цефалексин Цефадроксил	Цефаклор Цефуроксим аксетил	Цефиксим Цефтибутен

Общие свойства

• Бактерицидное действие.
• Широкий терапевтический диапазон.
• Перекрестная аллергия у 5-10% пациентов с аллергией на пенициллин.
• Не действуют на энтерококки, листерии, MRSA.
• Разрушаются β-лактамазами расширенного спектра.
• Синергизм с аминогликозидами.

Нежелательные реакции

В целом цефалоспорины хорошо переносятся, что является одной из причин их высокой популярности. При их применении возможны следующие нежелательные реакции.

• Аллергические реакции - крапивница, кореподобная сыпь, лихорадка, эозинофилия, сывороточная болезнь, анафилактический шок.
  У пациентов с аллергией на пенициллины риск развития аллергических реакций на цефалоспорины (особенно I поколения) увеличивается в 4 раза. В результате в 5-10% случаев может отмечаться перекрестная аллергия. Поэтому при наличии в анамнезе указаний на аллергические реакции немедленного типа (крапивница, анафилактический шок и др.) на пенициллины цефалоспорины I поколения противопоказаны. В сомнительных случаях можно проводить кожные пробы или начинать лечение с приёма внутрь одной дозы перорального цефалоспорина (цефалексин и др.).
• Гематологические реакции. Может отмечаться положительная проба Кумбса, в редких случаях - лейкопения, эозинофилия. При применении цефоперазона возможно развитие гипопротромбинемии.
• Дисульфирамоподобный эффект (цефоперазон, цефамандол, цефотетан) при приеме алкоголя.
• Повышение активности трансаминаз.
• Флебиты (чаще при использовании цефалотина).
• Диспептические и диспепсические расстройства.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ I ПОКОЛЕНИЯ

Цефалоспорины I поколения имеют узкий спектр антимикробной активности. Наибольшее клиническое значение имеет их действие на грамположительные кокки, за исключением MRSA и энтерококков.

ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ЦЕФАЛОСПОРИНЫ I ПОКОЛЕНИЯ

ЦЕФАЗОЛИН

Цефамезин, Кефзол

Наиболее известный цефалоспорин I поколения.

Спектр активности

Грам(+) кокки:	стрептококки, стафилококки (включая PRSA).
Грам(-) кокки:	гонококки и менингококки чувствительны in vitro, но клинического значения это не имеет.
Грам (-) палочки:	E.coli, P.mirabilis. По активности в отношении этих возбудителей цефазолин уступает цефалоспоринам II-IV поколений.
Анаэробы:	чаще всего устойчивы.

Не действует на MRSA, энтерококки, листерии, β-лактамазо-продуцирующие штаммы Н.influenzae, синегнойную палочку и др.

Фармакокинетика

При парентеральном введении хорошо проникает в различные органы и ткани, но плохо - через ГЭБ, ГОБ, в предстательную железу. Дает стабильные концентрации в крови и моче при введении 2-3 раза в сутки, так как T_1/2 составляет почти 2 ч.

Показания

• Стрептококковые и стафилококковые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
• Периоперационная антибиотикопрофилактика.

Предупреждения

Ранее цефазолин широко использовался и при ряде других инфекций, однако после появления более активных против грамотрицательной флоры цефалоспоринов III-IV поколений он был вытеснен последними при интраабдоминальных инфекциях. Цефалоспоринам III поколения (кроме цефтазидима) следует также отдавать предпочтение при пневмококковых инфекциях.

Цефазолин, как и другие цефалоспорины I поколения, нельзя применять для лечения менингита, даже при наличии его активности in vitro, так как он плохо проникает через ГЭБ.

Дозировка

Взрослые

Парентерально - по 1,0-2,0 г каждые 8-12 ч.

Профилактическое введение - 1,0-2,0 г за 0,5 ч до операции.

Дети

Парентерально - 50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения.

Формы выпуска

Флаконы по 0,5 г и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

ЦЕФАЛОТИН

Устаревший препарат. По спектру активности близок к цефазолину.

Отличия от цефазолина:

• более активен в отношении стафилококков;
• имеет более короткий T_1/2 (1 ч), что требует большей кратности введения;
• хуже переносится: внутримышечное введение очень болезненно, при внутривенном введении чаще вызывает флебиты.

Показания

• Инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.

Дозировка

Взрослые

Парентерально - по 0,5-2,0 г каждые 4-6 ч.

Дети

Парентерально - 80-100 мг/кг/сут в 4-6 введений.

Формы выпуска

Флаконы по 0,5 г и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

ПЕРОРАЛЬНЫЕ ЦЕФАЛОСПОРИНЫ I ПОКОЛЕНИЯ

ЦЕФАЛЕКСИН

Кефлекс

Спектр активности

По активности близок к цефазолину, клиническое значение имеет действие на следующих возбудителей:

Грам(+) кокки:	стрептококки, стафилококки (включая PRSA).
Грам (-) палочки:	E.coli, P.mirabilis.

Фармакокинетика

Обладает высокой биодоступностью (95%), но высоких концентраций в крови и большинстве органов и тканей не создает. Наиболее высокие уровни отмечаются в костях, плевральной жидкости, желчи, моче. Т_1/2 - 1 ч.

Показания

• Стрептококковый (БГСА) тонзиллофарингит.
• Стрептококковые и стафилококковые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.

Предупреждение

Не следует использовать цефалексин при острых отитах и синуситах, так как он обладает низкой активностью по отношению к Н.influenzae и плохо проникает в синусы и среднее ухо.

Дозировка

Взрослые

Внутрь - по 0,5-1,0 г каждые 6 ч независимо от приёма пищи.

Дети

Внутрь - 45 мг/кг/сут в 3 приёма.

Формы выпуска

Таблетки по 0,25 г, 0,5 г и 1,0 г; капсулы по 0,25 г и 0,5 г; гранулы для приготовления суспензии; порошок для приготовления суспензии.

ЦЕФАДРОКСИЛ

Дуроцеф

По спектру активности сходен с цефалексином. Биодоступность - 95%. Главным отличием является более длительный Т_1/2 (1,5 ч), что обеспечивает меньшую кратность приёма цефадроксила.

Показания

• Стрептококковый (БГСА) тонзиллофарингит.
• Стрептококковые и стафилококковые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.

Дозировка

Взрослые

Внутрь - по 0,5-1,0 г каждые 12-24 ч независимо от еды. При тонзиллофарингите - по 0,5 г каждые 12 ч или по 1,0 г каждые 24 ч в течение 10 дней.

Дети

Внутрь - 30-50 мг/кг в сутки в 1-2 приёма.

Формы выпуска

Таблетки и капсулы по 0,25 г и 0,5 г; порошок во флаконах для приготовления суспензии 125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл.

---

Copyright © 2000-2007 ANTIBIOTIC.ru Размещено: 15.05.2004

---

Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0104.shtml

Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56