СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ
СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ
Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. Руководство для врачей
Антибактериальные препараты / Бета-лактамные антибиотики / Цефалоспорины
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ IV ПОКОЛЕНИЯ
К цефалоспоринам IV поколения относятся цефепим и цефпиром, близкие по многим свойствам. Цефалоспорины IV поколения характеризуются большей устойчивостью, чем все другие цефалоспорины, к действию хромосомных и плазмидных β-лактамаз класса AmpС, которые распространены у нозокомиальных штаммов энтеробактера и цитробактера.
По сравнению с цефалоспоринами III поколения более активны против грамположительных кокков (но не действуют на MRSA и энтерококки), грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae и против P.aeruginosa (включая некоторые штаммы, резистентные к цефтазидиму).
ЦЕФЕПИМ
Максипим
Спектр активности
| Грам(+) кокки: | стрептококки (в том числе пенициллинорезистентные пневмококки); стафилококки (кроме MRSA). Энтерококки устойчивы. |
| Грам(-) кокки: | N.gonorrhoeae, N.meningitidis, M.catarrhalis, включая β-лактамазообразующие штаммы. |
| Грам(-) палочки: | семейство Enterobacteriaceae (E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. и др.), включая ряд штаммов, резистентных к цефалоспоринам III поколения; H.influenzae; P.aeruginosa (включая некоторые штаммы, резистентные к цефтазидиму). |
| Анаэробы: | преимущественно анаэробные кокки (пептострептококки и др.); не действует на B.fragilis. |
Фармакокинетика
При внутривенном введении хорошо распределяется в организме, проникает через ГЭБ. Экскретируется преимущественно в неизмененном виде почками. Т1/2 составляет около 2 ч.
Показания
- Тяжёлые, в основном нозокомиальные, инфекции, вызванные полирезистентной микрофлорой:
- нозокомиальная пневмония;
- осложненные инфекции МВП;
- интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с метронидазолом);
- инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов;
- сепсис.
- Нейтропеническая лихорадка.
Дозировка
Взрослые
Парентерально по 1-2 г каждые 12 ч; при инфекциях, угрожающих жизни, по 2 г каждые 8 ч.
Дети старше 2 месяцев
Парентерально - 100 мг/кг/сут в 2 введения; при муковисцидозе, нейтропенической лихорадке - 150 мг/кг/сут в 3 введения.
Формы выпуска
Флаконы по 0,5 г, 1,0 г и 2,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.
КАРБАПЕНЕМЫ
Карбапенемы имеют структурное сходство с другими β-лактамными антибиотиками, но в отличие от них характеризуются высокой устойчивостью к действию БЛРС и более широким спектром активности, включая P.aeruginosa и неспорообразующие анаэробы.
В группу карбапенемов входят имипенем и меропенем, действующие на многие штаммы грамотрицательных бактерий, устойчивых к цефалоспоринам III-IV поколений.
Карбапенемы не активны в отношении MRSA и таких грамотрицательных бактерий, как B.cepacia и S.maltophilia.
ИМИПЕНЕМ/ЦИЛАСТАТИН
Тиенам
Представляет собой комбинацию имипенема с циластатином в соотношении 1:1. Циластатин является ингибитором дегидропептидазы I, образующейся в почках. При применении без циластатина имипенем разрушается этим ферментом, поэтому не создаются терапевтические концентрации препарата в моче.
Спектр активности
| Грам(+) кокки: | стрептококки, включая большинство пенициллинорезистентных пневмококков; E.faecalis (но не действует на S.faecium); стафилококки (кроме MRSA). |
| Грам(-) кокки: | менингококки, гонококки, M.catarrhalis. |
| Грам(-) палочки: | Е.coli, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, энтеробактеры, серрации, провиденции, протеи, цитробактеры, ацинетобактеры, Р.aeruginosa. |
| Анаэробы: | спорообразующие (клостридии, кроме С.difficile) и неспорообразующие, включая B.fragilis. |
Фармакокинетика
При парентеральном введении хорошо распределяется в организме, проходит через ГЭБ при воспалении оболочек мозга. В печени не метаболизируется. Выводится через почки. T1/2 - 1 ч.
Нежелательные реакции
- Аллергические реакции (в редких случаях возможна перекрестная аллергия с пенициллинами).
- ЖКТ: тошнота, рвота (чаще при быстром внутривенном введении), в редких случаях диарея.
- Нейротоксичность: судороги (при быстром внутривенном введении у пациентов с тяжелыми заболеваниями ЦНС, почечной недостаточностью).
Показания
- Тяжёлые инфекции, в том числе нозокомиальные, вызванные полирезистентными микроорганизмами, а также смешанной микрофлорой:
- НДП (нозокомиальная пневмония, абсцесс легкого);
- МВП;
- интраабдоминальные и тазовые инфекции;
- кожи, мягких тканей, костей и суставов;
- сепсис;
- Нейтропеническая лихорадка.
- Бактериальный эндокардит.
Предупреждение
Синегнойная палочка способна быстро вырабатывать устойчивость к имипенему, поэтому при его применении необходимо повторно определять чувствительность P.aeruginosa.
Дозировка
Взрослые
Внутривенно капельно (за 30 мин) - 0,5 г каждые 6 ч или 1,0 г каждые 8 ч на 100 мл 5% глюкозы или физиологического раствора натрия хлорида. Внутримышечно - 0,5-0,75 г каждые 12 ч.
Дети
Новорожденные - см. Приложение I.
Дети старше 1 мес - 15-25 мг/кг/сут каждые 6 ч, внутривенно.
Максимальная суточная доза - 2,0 г.
Формы выпуска
Флаконы по 0,5 г порошка для приготовления раствора для инъекций. Отдельно выпускаются флаконы для внутривенного и внутримышечного введения.
МЕРОПЕНЕМ
Меронем
По многим характеристикам близок к имипенему, включая Т1/2 (1 ч).
Отличия от имипенема:
- более активен в отношении грамотрицательной флоры (H.influenzae, P.aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp. и др.);
- менее активен против стафилококков и стрептококков, не действует на E.faecalis;
- не разрушается почечной дегидропептидазой I, поэтому применяется без её ингибитора (циластатина);
- не обладает просудорожной активностью, ввиду чего используется при менингите;
- может вводиться как внутривенно капельно, так и струйно, но не вводится внутримышечно.
Показания
- Тяжёлые инфекции, в том числе нозокомиальные, вызванные полирезистентными микроорганизмами, а также смешанной микрофлорой:
- НДП (нозокомиальная пневмония, абсцесс легкого);
- МВП (острый пиелонефрит);
- интраабдоминальные и тазовые инфекции;
- кожи, мягких тканей, костей и суставов;
- бактериальный менингит.
- сепсис.
- Нейтропеническая лихорадка.
Дозировка
Взрослые
Внутривенно (струйно не менее чем за 5 мин или капельно за 15-30 мин) - 0,5 г каждые 6 ч или 1,0 г каждые 8 ч; при менингите - 2,0 г каждые 8 ч.
Дети старше 3 месяцев
Внутривенно - 10-12 мг/кг каждые 8 ч; при менингите - 40 мг/кг каждые 8 ч (не более 6 г/сут).
Формы выпуска
Флаконы по 0,5 г и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инъекции.
МОНОБАКТАМЫ
Представлены одним препаратом - азтреонамом.
АЗТРЕОНАМ
Азактам
Имеет узкий спектр активности, действует бактерицидно на грамотрицательную флору, включая P.aeruginosa, однако аналогично пенициллинам и цефалоспоринам разрушается БЛРС. Кроме того, инактивируется β-лактамазами, которые вырабатываются стафилококками и бактероидами.
Несмотря на структурное сходство монобактамов с пенициллинами и цефалоспоринами, перекрестной аллергии с этими группами антибиотиков не отмечается.
Спектр активности
| Грам(-) палочки: | E.coli, сальмонеллы, шигеллы, энтеробактеры, клебсиеллы, протеи, cepрации, цитробактеры, провиденции P.aeruginosa, H.influenzae и др. Ацинетобактер - устойчив. |
| Грам(-) кокки: | гонококк, менингококк. |
Не действует на грамположительную флору (стафилококки, пневмококки) и анаэробы.
Фармакокинетика
Хорошо распределяется в организме, проникая во многие органы, ткани и среды. Через ГЭБ проникает при воспалении оболочек мозга. Выводится почками. T1/2 составляет 1,5-2 ч.
Нежелательные реакции
- Местные: флебиты и тромбофлебиты - при внутривенном введении, боль и отечность - при внутримышечном введении.
- Диспептические и диспепсические расстройства.
- Гепатотоксичность (желтуха, гепатит).
- Нейротоксичность.
Показания
Главное клиническое значение азтреонама заключается в действии на аэробные грамотрицательные бактерии, включая P.aeruginosa; в ряде случаев выступает как альтернатива аминогликозидам.
- Инфекции НДП (нозокомиальная пневмония), включая муковисцидоз.
- Инфекции МВП.
- Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
- Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
- Сепсис.
Дозировка
Взрослые
Парентерально - 1,0-2,0 г каждые 6-8 ч; при синегнойной инфекции - до 12 г/сут; при инфекциях МВП - 1,0 г каждые 8-12 ч.
Дети
Парентерально - 30 мг/кг каждые 6-8 ч; при муковисцидозе - 50 мг/кг каждые 6 ч (не более 8 г/сут).
Формы выпуска
Флаконы по 0,5 г и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.
Copyright © 2000-2007 ANTIBIOTIC.ru Размещено: 15.05.2004 |
|
Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0107.shtml
Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56