СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ
СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ
Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. Руководство для врачей
Выбор антимикробных препаратов при различных инфекциях
Выбор противопаразитарных препаратов [1] [2] [3] [4] [5]
ПРИМЕЧАНИЯ К ТАБЛИЦЕ 31
- Лечение должно быть продолжено приемом йодохинола или паромомицина в таких же дозах, как и при бессимптомном амебиазе.
- Противопаразитарные препараты могут вызывать нейротоксические реакции, выраженность которых уменьшают анальгетики, глюкокортикоиды и осторожное удаление небольших порций ликвора. У многих пациентов возможно спонтанное выздоровление.
Имеются данные об эффективности албендазола, левамизола и ивермектина при лечении животных.
- При такой дозе возможен токсический эффект, поэтому может потребоваться ее снижение.
- При высокой степени паразитемии (>10%) применялось заменное переливание крови. Комбинация атовахон + азитромицин переносится лучше. Описано успешное использование пентамидина и ко-тримоксазола при инфекции, вызванной B.divergens.
- Высокоэффективных препаратов нет. Возможно использование албендазола, мебендазола, тиабендазола, левамизола и ивермектина. Могут быть эффективны глюкокортикоиды, особенно при поражении глаз или ЦНС. Описано успешное лечение глазного байлисаскаридоза с использованием лазерной фотокоагуляции для разрушения личинок внутри сетчатки.
- Клиническая значимость этих микроорганизмов оспаривается, иногда эффективны метронидазол по 0,75 г 3 раза/сут – 10 дней или йодохинол по 0,65 г 3 раза/сут – 20 дней. Описана резистентность к метронидазолу, альтернативный препарат – ко-тримоксазол.
- Имеются сообщения об эффективности ивермектина у животных, данные об эффективности у людей ограничены.
- Полностью не излечивает, но уменьшает воспаление и способствует отхождению гельминтов. Мебендазол 0,4–0,8 г/сут в течение 6 дней уничтожает гельминтов.
- У пациентов с гиперчувствительностью к сульфаниламидам эффективной альтернативой является пириметамин 50–75 мг/сут.
- У пациентов с иммунодефицитом полного излечения не наступает. При сохраненном иммунитете вероятно самовыздоровление. При СПИДе эффективна комбинация паромомицин 1 г 2 раза/сут + азитромицин 0,6 г/сут. Альтернативный препарат – нитазоксанид: взрослые 0,5 г 2 раза/сут, дети 4–11 лет – 0,2 г 2 раза/сут, дети 1–3 лет – 0,1 г 2 раза/сут, внутрь – 3 дня.
- Для лечения инфекции, вызванной L.donovani [Kala-azar], может применяться милтефозин 0,1–0,15 г/сут внутрь в течение 4 недель (эффект через 6 месяцев после окончания лечения сохраняется у 97% пациентов). Препарат противопоказан при беременности.
- Курс лечения может быть повторен или продолжен. Необходимость в более длительной терапии может возникнуть при некоторых формах висцерального лейшманиоза.
- У ВИЧ-инфицированных пациентов: 4 мг/кг/сут – 5 дней, затем 4 мг/кг/сут на 10, 17, 24, 31 и 38 дни. Часто отмечаются рецидивы, поэтому необходима поддерживающая терапия.
- Некоторые исследования показывают, что L.donovani устойчива к препаратам сурьмы, но может быть чувствительна к липосомальному амфотерицину В. Для лечения кала-азара и диффузного кожного лейшманиоза, вызванного L.aethiopica, использовалось сочетание паромомицина со стибоглюконатом натрия.
- При лечении инфекции, вызванной L.donovani, 4 мг/кг через день – 15 доз. При кожной форме – 2 мг/кг через день, 7 доз или 3 мг/кг через день, 3 дозы.
- Существует 2 формы паромомицина: (1) для местного применения, содержит 15% паромомицина сульфата и 12% метиленбензетония хлорида в белом мягком парафине, эффективна у некоторых пациентов с кожным лейшманиозом, вызванным L.major; (2) для инъекций, успешно использовалась для лечения инфекции, вызванной L.donovani [Kala-azar], в Индии, где распространена устойчивость к препаратам сурьмы.
- Также эффективны албендазол 0,4 г/сут – 5 дней, а также бацитрацин-цинк или бацитрацин 120000 ЕД 2 раза/сут – 10 дней.
- Не абсорбируется, может использоваться при лечении лямблиоза у беременных.
- В Юго-Восточной Азии увеличилась распространенность плазмодиев, резистентных к хинину, поэтому лечение должно продолжаться 7 дней.
- Одна таблетка препарата "Фансидар" содержит 25 мг пириметамина и 0,5 г сульфадоксина. Резистентность обнаружена в Юго-Восточной Азии, бассейне Амазонки, Восточной Африке, Бангладеш и Океании.
- Для лечения беременных.
- При тропической малярии в Юго-Восточной Азии, особенно в Таиланде, где часто выявляются плазмодии, резистентные к мефлохину и галофантрину, рекомендуется 7-дневный курс хинина и тетрациклина. При полирезистентной тропической малярии также рекомендуются артезунат + мефлохин, артеметр + мефлохин, доксициклин + мефлохин.
- При такой дозировке могут проявляться нежелательные реакции (тошнота, рвота, диарея, головокружение, нарушение равновесия, психозы, судороги). Мефлохин не следует применять у беременных. Он не должен назначаться в сочетании с хинином или хинидином. Необходим особый контроль при назначении хинина или хинидина пациентам, которые принимали мефлохин для профилактики. В регионах, где отмечалась резистентность к мефлохину (например, Таиланд), следует принимать 25 мг/кг.
- Эффективен против полирезистентных P.falciparum, но описана неэффективность. Может вызывать удлинение интервалов PR и QT на ЭКГ и фатальную аритмию. Не назначать при нарушениях проводимости, контролировать состояние сердца. Принимать за 1 ч до или через 2 ч после еды, так как пища увеличивает биодоступность препарата. Противопоказан при беременности.
- При повторном лечении нетяжелых инфекций возможен прием 0,25 г однократно.
- Комбинация известна под торговой маркой "Маларон" (0,25 г атовахона, 0,1 г прогуанила), предназначена для лечения неосложненной тропической малярии.
- P.vivax с пониженной чувствительностью к хлорохину обнаружен в странах Азии и Океании (Индия, Индонезия и др.).
- Может вызывать гемолитическую анемию, особенно при дефиците Г-6-Ф-дегидрогеназы. До начала лечения пациентов следует обследовать для выявления дефицита Г-6-Ф-дегидрогеназы. Примахин противопоказан при беременности.
- При отсутствии хлорохина можно использовать гидроксихлорохин (0,4 г гидроксихлорохина эквивалентны 0,5 г хлорохина).
- При высокой степени паразитемии (> 10%), нарушении психического статуса, отеке легких, почечной недостаточности может быть эффективно заменное переливание крови.
- Рекомендуется контролировать ЭКГ, артериальное давление и сахар крови, особенно у беременных и детей.
- Хинидин обладает большей противомалярийной активностью, чем хинин. Стартовая доза должна быть уменьшена или пропущена у пациентов, которые принимали хинин или мефлохин. При парентеральном лечении более 48 ч доза хинина или хинидина должна быть уменьшена на 30-50%
- При этом режиме дозирования отмечены рецидивы, особенно в Юго-Восточной Азии; их следует лечить повторным 14-дневным курсом по 30 мг/сут.
- Ни один режим не гарантирует полной защиты от малярии. Если лихорадка развивается в течение года (чаще в течение первых 2 месяцев) после поездки в регионы, где возможно заражение малярией, следует обращаться за медицинской помощью.
- У беременных широко применяется профилактика хлорохином, безопасность других противомалярийных препаратов не установлена. Поэтому беременным не рекомендуется посещать регионы, где обнаружены хлорохинорезистентные плазмодии.
- Для профилактики приступов после возвращения из регионов, эндемичных по P.vivax и P.ovale (практически все регионы, где распространена малярия, кроме Гаити), рекомендуется принимать дополнительно примахин 15 мг/сут (детям 0,3 мг/кг/сут) в течение последних 2 недель химиопрофилактики. Учитывая токсичность примахина, иногда можно ограничиться только наблюдением. См. также примечания 26 и 31.
- Начинать за 1 неделю до поездки, продолжать в течение всего времени пребывания в регионе, где распространена малярия, и в течение 4 недель после возвращения.
- Не разрешен для использования у беременных и детей. Однако применение для профилактики во II половине беременности и, возможно, в I безопасно. Женщинам следует принимать контрацептивы в период приёма мефлохина и в течение 2 мес после приёма последней дозы. Не применять при нарушениях проводимости в сердце, эпилепсии, психических расстройствах. При резистентности к мефлохину применять доксициклин. Детям до 8 лет – прогуанил в сочетании с сульфисоксазолом.
- Начинать за 1 день до поездки, продолжать в течение всего времени пребывания в регионе, где распространена малярия, и в течение 4 дней после возвращения. Противопоказан беременным и детям до 8 лет.
- Начинать за 1–2 дня до поездки, продолжать во время поездки и в течение 1 дня после приезда.
- По некоторым данным, прием примахина за 1 день до поездки, продолжение приёма в течение всего времени пребывания в регионе, где распространена малярия, и в течение 2 дней после возвращения эффективен в качестве профилактики против хлорохинорезистентного P.falciparum. Эффективность профилактики против P.vivax несколько ниже.
- В регионах, где выявлены плазмодии, устойчивые к пириметамину/сульфадоксину, для превентивного лечения могут использоваться атовахон + прогуанил или доксициклин.
- Прогуанил рекомендуется в основном для использования в Африке на юге Сахары. Профилактика рекомендуется во время пребывания в регионе и в течение 4 недель после возвращения. При беременности токсичность не отмечена.
- Повреждения глаз, вызванные E.hellem у ВИЧ-инфицированных пациентов, поддаются лечению глазными каплями фумагиллина, приготовленными из препарата Fumidil-B, используемого для лечения микроспоридиоза пчел. Для лечения повреждений, вызванных V.corneae, местная терапия не эффективна и может потребоваться кератопластика.
- Октреотид (Сандостатин) вызывает симптоматическое улучшение у пациентов с упорной диареей. Прием фумагиллина внутрь эффективен при лечении инфекций, вызванных E.bieneusi, но сопровождается тромбоцитопенией. Лечение может быть эффективным у ВИЧ-инфицированных с диареей, вызванной микроспоридиями.
- Лечение инфекций, вызванных Pleistophora, не разработано.
- При поражении вшами бровей – петролатум. При поражениях Phthirus pubis – 5% перметрин или ивермектин (подробнее о дозах см. Чесотка).
- Для устранения прогении рекомендуется повторное нанесение через неделю.
- Ивермектин эффективен только в отношении половозрелых форм.
- В тяжелых случаях (PO2 < 70 мм рт. ст.) необходимо назначать преднизолон.
- Для профилактики пневмоцистной пневмонии у пациентов после трансплантации печени эффективен прием сочетания сульфадоксин 0,5 г + пириметамин 25 мг + лейковорин 25 мг в течение 1 недели.
- Принимать 25 мг лейковорина при каждом приеме пириметамина.
- Пациентам с иммунодефицитом или с системными заболеваниями может потребоваться продление или повторение терапии, либо использование других препаратов.
- При глазном токсоплазмозе следует также применять глюкокортикоиды.
- Для лечения токсоплазмоза ЦНС у ВИЧ-инфицированных пациентов используется пириметамин 50–100 мг/с (после дозы насыщения 0,2 г) в сочетании с сульфаниламидом, а в случае гиперчувствительности к сульфаниламиду вместо него назначают клиндамицин 1,8–2,4 г/сут дробными дозами. Альтернативная комбинация – атовахон + пириметамин. Для первичной профилактики у ВИЧ-инфицированных пациентов с числом СD4 клеток < 100 могут использоваться ко-тримоксазол + пириметамин + дапсон или атовахон + пириметамин.
- У новорожденных применяется пириметамин каждые 2–3 дня и ежедневно сульфаниламид в течение 1 года.
- Для применения у беременных. При внутриутробном заражении необходимо назначать пириметамин + сульфадиазин.
- В отличие от инвазий, вызванных другими трематодами, фасциолезы могут быть резистентны к празиквантелю. Триклабендазол (Fasinex) безопасен и эффективен при использовании в ветеринарии, но данные о применении у людей ограничены. Его следует принимать с пищей для улучшения всасывания.
- Эффективен триклабендазол (Fasinex): 5 мг/кг/сут – 3 дня или 10 мг/кг 2 раза/сут – 1 день.
- Согласно данным, полученным в экспериментальных исследованиях и у ограниченного числа пациентов, добавление гамма-интерферона к нифуртимоксу в течение 20 дней уменьшало продолжительность острой стадии болезни Шагаса.
- Сурамин является препаратом выбора для лечения T.b.rhodesiense. Сурамин и пентамидин одинаково эффективны в отношении T.b.gambiense, но пентамидин лучше переносится.
- Эфлорнитин высокоэффективен при инфекциях, вызванных T.b.gambiensе, и иногда эффективен при инфекциях, вызванных T.b.rhodesiense. Доза – 0,4 г/кг/сут в/в в 4 введения, курс лечения – 14 дней.
- У ослабленных пациентов следует начинать с малых доз (18 мг) и постепенно их увеличивать. Им также необходимо предварительно назначать сурамин. Глюкокортикоиды используются для предупреждения мышьяковой энцефалопатии.
- Половые партнеры должны лечиться одновременно. Были обнаружены метронидазолорезистентные трихомонады; в таких случаях иногда могут быть эффективны повышенные дозы метронидазола в течение более длительного срока или тинидазол. У пациентов с аллергией на метронидазол рекомендуется десенсибилизация.
- При тяжелой инфекции может потребоваться продление лечения до 3 дней.
- Однократная доза ивермектина 0,2 мг/кг эффективна для лечения микрофиляриемии, но не уничтожает половозрелые формы.
- Антигистаминнные препараты или глюкокортикоиды могут применяться для уменьшения аллергических реакций, вызванных антигенами разрушенных микрофилярий, особенно если поражение вызвано филяриями Loa loa.
- При тяжелых формах лоаоза быстрое разрушение микрофилярий может привести к энцефалопатии. Для уменьшения степени микрофиляриемии эффективен аферез. Албендазол и ивермектин также снижают количество микрофилярий в крови, но албендазол предпочтительнее. При неэффективности диэтилкарбамазина возможно назначение албендазола, но могут потребоваться повторные курсы лечения. Для профилактики лоаоза рекомендуется диэтилкарбамазин 0,3 г/нед.
- Пациентам, у которых не найдено микрофилярий в крови, полные дозы могут назначаться с первого дня.
- Диэтилкарбамазин не эффективен.
- Ежегодное лечение ивермектином 0,15 мг/кг может предотвратить слепоту при глазном онхоцеркозе.
- Эффективен для лечения чесотки у пациентов с иммунодефицитом.
- Оперативное удаление является единственным методом лечения, хотя иногда рекомендуется албендазол или мебендазол.
- Лечение паренхиматозных поражений с эпилептическими припадками начинают с назначения антиконвульсантов. Эффективность лечения паренхиматозных поражений албендазолом и празиквантелем не доказана. При окклюзионной гидроцефалии оперативно удаляют кисты или частично удаляют ликвор. Одновременно может применяться преднизолон 40 мг внутрь.
При арахноидите, васкулите и отеке мозга назначают преднизолон 60 мг/сут или дексаметазон 4–16 мг/сут + албендазол или празиквантель. Любой противоцистицеркоидный препарат может вызвать патологические изменения при лечении глазных и спинальных цист, даже если использовались глюкокортикоиды. Перед лечением следует провести офтальмологический осмотр.
- ВИЧ-инфицированные пациенты могут нуждаться в более высоких дозах и более длительном наблюдении.
- Оксамнихин эффективен в тех регионах, где эффективность празиквантеля низкая. Оксамнихин противопоказан при беременности.
- В Восточной Африке доза должна быть увеличена до 30 мг/кг/сут, а в Египте и Южной Африке – до 30 мг/кг 2 раза/сут – 2 дня. Некоторые эксперты рекомендуют дозу 40–60 мг/кг/сут в течение 2–3 дней на территории всей Африки.
- При тяжелых симптомах или вовлечении в процесс глаз дополнительно можно использовать глюкокортикоиды.
Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0919.shtml
Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56